أين تمت الموافقة على Ketas ibudilast)؟

تمت الموافقة على دواء Ketas ibudilast) لعلاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي والاضطرابات الوعائية الدماغية من قبل: وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA)، اليابان، مايو 1989.

تم منح دواء Ibudilast " تصنيف الدواء اليتيم لعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS) من قبل الوكالة الطبية الأوروبية (EMA) بالاتحاد الأوروبي في 12 ديسمبر 2016 ومن قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) بالولايات المتحدة الأمريكية في 10 يونيو 2016. ملاحظة: هذا يعني أن الدواء لم يتم الموافقة عليه من قبل الوكالة الطبية الأوروبية أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ولكن نظرًا لخطورة الحالة أو عدم وجود بدائل للتشخيص أو الوقاية أو العلاج أو ندرة الحالة، يتم التعامل مع الدواء بعناية خاصة من قبل الوكالات التنظيمية.

التجارب السريرية

الاضطرابات الدماغية الوعائية

استندت موافقة وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA)، اليابان، على موافقة وكالة الأدوية والأجهزة الطبية على استخدام عقار Ketas ibudilast) لعلاج الاضطرابات الدماغية الوعائية، وخاصةً تحسين الدوار لدى المرضى الذين يعانون من آثار احتشاء دماغي، على دراسة سريرية مزدوجة التعمية

في هذه الدراسة، تم إعطاء هذا المنتج أو دواء وهمي للمرضى لمدة 8 أسابيع بعد فترة مراقبة أولية مدتها 4 أسابيع. خلال فترة الملاحظة، تم إعطاء الدواء الوهمي وإزالة المرضى الذين يعانون من ضعف الامتثال أو الذين لم تظهر عليهم أي أعراض من الدراسة.

النتائج

كانت النتيجة الرئيسية التي تم قياسها هي تحسن الدوخة. وشهد عقار Ketas ibudilast) نتائج أفضل من العلاج الوهمي ضمن النتيجة المقاسة. كان معدل تحسن الدوخة

- 50.0% (47/94%) Ibudilast

- 18.7% (20/107) للدواء الوهمي

الربو القصبي

استندت موافقة وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA) باليابان على اعتماد وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA) على Ketas ibudilast) لعلاج الربو القصبي على دراسات سريرية بما في ذلك دراسة مزدوجة التعمية.

النتائج

كانت نتيجة الفعالية التي تم قياسها هي معدل التحسن: من متوسط إلى ملحوظ، ومن طفيف إلى ملحوظ. أثبتت الدراسة السريرية المزدوجة التعمية أن Ketas ibudilast) فعال في علاج الربو القصبي. كان معدل التحسن (%):

الإجمالي

- 41.4% متوسطة إلى ملحوظة

- 73.4% طفيف إلى ملحوظ

ALS

وقد تم تقييم تأثيرات ibudilast على مرضى التصلب الجانبي الضموري في النماذج التجريبية. وكانت التجارب السريرية جارية وقت منح التسمية اليتيمة.

المراجع:

ملخص خصائص المنتج [PMDA]: Ketas (ibudilast) [PDF]، شركة كيورين للأدوية المحدودة، مايو 2013.

التعيين اليتيم من قبل الوكالة الأوروبية للأدوية: ibudilast www.EMA.europa.eu، 12/12/2016.

التعيين اليتيم: ibudilast www.accessdata.fda.gov، 10/06/2016.

تعيين يتيمة، www.ema.europa.eu، تم الاستشهاد بها في 15/06/2018.

تعيين دواء يتيم، www.fda.gov، تم الاستشهاد به في 15/06/2018.

ما هو Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)؟

Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) هو مركب تمت الموافقة عليه في الأصل لعلاج أمراض الكبد، على الرغم من أن الأبحاث تشير إلى أنه قد يكون له استخدام أوسع نطاقاً يشمل علاج التصلب الجانبي الضموري (ALS). Tauroursodeoxycholic acid هو حمض توراين مترافق مع حمض الصفراء مشتق من حمض أورسوديوكسيكوليك. يتم تصنيع حمض الصفراء بواسطة الكبد وتخزينه في المرارة ويساعد في عملية الهضم. وله دور كمستقلب بشري، وعامل مضاد للالتهابات، وعامل وقائي للأعصاب، ومثبط لموت الخلايا المبرمجة، وعامل وقائي للقلب، وعامل للحفاظ على كثافة العظام.

أين تمت الموافقة على Tudcabil tauroursodeoxycholic acid)؟

تمت الموافقة على دواء Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) في إيطاليا لعلاج أمراض الكبد. لم تتم الموافقة على Tudcabil tauroursodeoxycholic acid) لعلاج التصلب الجانبي الضموري (ALS)، ولكن تم منحه التعيين اليتيم للتصلب الجانبي الضموري من قبل وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) (الاتحاد الأوروبي، فبراير 2017).

المراجع:

ملخص عام للرأي حول التعيين اليتيم [EMA]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid(tauroursodeoxycholic acid) [PDF]، بروشيتيني ش.م.م.، تم الاستشهاد به في مارس 2017.

Atto Completo [وزارة الصحة الإيطالية]: Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)، ورد في تشرين الثاني/نوفمبر 2003.

أين تمت الموافقة على تونيلclenbuterol)؟

تمت الموافقة على عقار تونيلclenbuterol) لعلاج المرضى الذين يعانون من الربو القصبي أو التهاب الشعب الهوائية المزمن أو انتفاخ الرئة أو التهاب الشعب الهوائية الحاد أو سلس البول الإجهادي من قبل: وكالة الأدوية والأجهزة الطبية (PMDA)، اليابان

يرجى ملاحظة أن هذا الدواء قد يكون قد تمت الموافقة عليه في مناطق أخرى غير تلك التي ذكرناها. إذا كان لديك سؤال حول الموافقة عليه في بلد معين، فلا تتردد في الاتصال بفريق الدعم لدينا.

التجارب السريرية

اضطرابات التنفس

تمت دراسة فعالية عقار تونيلclenbuterol) في تجربة سريرية شملت 19 مريضًا يعانون من الربو القصبي مع انسداد مجرى الهواء القابل للانعكاس. تم علاج المرضى إما بـ 40 ميكروغرام clenbuterol أو دواء وهمي.

النتائج

كانت نتيجة الفعالية الرئيسية هي وظيفة الرئة. أظهرت رئتا المرضى الذين عولجوا clenbuterol توسعًا أكبر في القصبات الهوائية. كانت الآثار الجانبية للدواء ضئيلة.

التصلب الجانبي الضموري (ALS)

تمت دراسة تأثيرات clenbuterol على وظيفة العضلات في العديد من التجارب السريرية.

ملاحظة: لم تتم الموافقة على استخدام تونيلclenbuterol) لعلاج التصلب الجانبي الضموري الضموري. يصف أطباء الأعصاب في بعض الأحيان عقار تونيلclenbuterol) لعلاج الأشخاص الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري الضموري خارج التسمية.

درست تجربة (الدراسة أ) شملت 20 مشاركًا سليمًا آثار clenbuterol على قوة العضلات قبل جراحة الركبة وبعدها. تم إعطاء المشاركين إما clenbuterol أو دواء وهمي لمدة 4 أسابيع.

درست تجربة أخرى (الدراسة ب) شملت 14 مريضًا من مرضى التصلب الجانبي الضموري الذين كانوا يعالجون بالفعل riluzole سلامة وفعالية clenbuterol. أُعطي المرضى 20 ميكروغرام من clenbuterol ثلاث مرات في اليوم لمدة ستة أشهر.

النتائج

كانت نتائج الفعالية الرئيسية للدراسة (أ) هي معدل تعافي الساق التي أجريت عليها العملية (مدى سرعة تعافي الساق) وقوة عضلات الساق التي لم تُجرَ عليها العملية. اقترح الباحثون أن clenbuterol له إمكانات علاجية في علاج حالات هزال العضلات.

تعافت الساق التي خضعت للجراحة لدى المشاركين الذين تلقوا علاج clenbuterol بشكل أسرع. أظهرت عضلة الركبة في الساق غير الخاضعة للجراحة لهؤلاء المرضى زيادة في القوة بعد 6 أسابيع. ومع ذلك، من حيث القوة المطلقة لم تكن الاختلافات كبيرة بين المجموعتين.

بالنسبة للدراسة (ب)، كانت نتائج الفعالية الرئيسية هي نتائج مقياس العضلات ودرجات مركز الأبحاث الطبية (MRC) للأطراف العلوية والسفلية، وهي مقاييس تستخدم لقياس قوة عضلات أجزاء الجسم. وكانت النتيجة الأخرى هي متوسط السعة الحيوية القسرية (FVC)، وهو مقياس لوظائف الرئة.

أدى Clenbuterol إلى تحسين درجة مقياس العضلات بشكل ملحوظ، سواء بالنسبة للأطراف العلوية (20% في 3 أشهر و23% في 6 أشهر) وكذلك بالنسبة للأطراف السفلية (22% في 3 أشهر و27% في 6 أشهر). أظهرت درجة MRC اتجاهًا نحو التحسن، لكن هذا لم يكن ذا دلالة إحصائية. اتجهت درجة FVC نحو التحسن في 3 أشهر (5%) وكانت كبيرة في 6 أشهر (10%).

على الرغم من هذه التحسينات، لم تُظهر درجة مقياس التصنيف الوظيفي للتصلب الجانبي الضموري-التصلب الجانبي الضموري أي تغيير بعد 3 أو 6 أشهر.

تدرس تجربة سريرية جارية حاليًا سلامة clenbuterol (يؤخذ عن طريق الفم) وقابليته للتحمل لدى مرضى التصلب الجانبي الضموري. تقيّم التجربة أيضًا آثار العلاج clenbuterol على الوظيفة الحركية.

المراجع:

تجربة عقار Clenbuterol في الربو القصبي، أندرسون جي، الصدر، 1977

Clenbuterol وهو ناهض مستقبلات الأدرينو بيتا، يزيد من قوة العضلات النسبية لدى مرضى العظام، مالتين سي إيه, Clin Clin Sci (Lond), 1993

تجربة تجريبية مع clenbuterol في التصلب الجانبي الضموري، سورارو جي، مجلة التصلب الجانبي الضموري، يوليو 2009

مراجعة: ناهضات مستقبلات الأدرينو β2-مستقبلات الأدرينو كعلاجات جديدة وآمنة وفعالة محتملة للتصلب الجانبي الضموري، بارتوس آر تي، البيولوجيا العصبية للأمراض، يناير 2016

Clenbuterol على الوظيفة الحركية لدى الأفراد المصابين بالتصلب الجانبي الضموري، التجربة السريرية NCT04245709، تم الاستشهاد بها في 21 أكتوبر 2020

أين تمت الموافقة على Ammonaps sodium phenylbutyrate)؟

تمت الموافقة على Ammonaps sodium phenylbutyrate) لعلاج اضطرابات دورة اليوريا التي تنطوي على نقص من قبل: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، الولايات المتحدة الأمريكية، في 13 مايو 1995، تحت الاسم التجاري بوفينيل؛ ووكالة الأدوية الأوروبية (EMA)، أوروبا، في 8 ديسمبر 1999؛ وإدارة السلع العلاجية (TGA)، أستراليا، في 19 مايو 2017، تحت الاسم التجاري فيبوران.

يرجى ملاحظة أن هذا الدواء قد يكون قد تمت الموافقة عليه في مناطق أخرى غير تلك التي ذكرناها. إذا كان لديك سؤال حول الموافقة عليه في بلد معين، فلا تتردد في الاتصال بفريق الدعم لدينا.

التجارب السريرية

اضطرابات دورة اليوريا

استندت موافقات إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) على دواء Ammonaps sodium phenylbutyrate sodium phenylbutyratesodium phenylbutyrate) إلى بيانات تجربة سريرية شملت 82 مريضًا يعانون من اضطرابات دورة اليوريا الذين عولجوا sodium phenylbutyrate. لم يتلق المرضى علاجات أخرى لمرضهم من قبل.

النتائج

كانت نتيجة الفعالية الرئيسية هي بقاء المريض على قيد الحياة. وقاست الدراسة أيضاً عدد نوبات فرط الأمونيا في الدم (فترات ارتفاع مستويات الأمونيا في الدم)، والتطور المعرفي (تطور القدرة على التفكير والتعلم والتذكر)، والنمو، ومستويات الأمونيا والغلوتامين في الدم.

التصلب الجانبي الضموري (ALS)

تمت دراسة تأثيرات clenbuterol على وظيفة العضلات في العديد من التجارب السريرية.

ملاحظة: لم تتم الموافقة على sodium phenylbutyrate لعلاج التصلب الجانبي الضموري. يصف أطباء الأعصاب أحيانًا عقار Ammonaps لعلاج الأشخاص الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري الضموري خارج نطاق التسمية.

درست تجربة المرحلة الثانية (NCT00107770) التي شارك فيها 40 مريضًا بالتصلب الجانبي الضموري سلامة sodium phenylbutyrate. تلقى المرضى sodium phenylbutyrate لمدة 20 أسبوعًا.

درست تجربة المرحلة الثانية من تجربة CENTAUR (NCT03127514) فعالية sodium phenylbutyrate (PB) مع تاوروسوديول (TUDCA). في هذه التجربة، تم تعيين 89 مشاركًا عشوائيًا لتلقي 3 جرام من فينيل بوتيرات الصوديوم و1 جرام من تودكا مرتين يوميًا لمدة 24 أسبوعًا، بينما تلقى 48 مشاركًا دواءً وهميًا.[3] كان معظم المشاركين (77%) في التجربة (77%) يتلقون علاجًا معتمدًا للتصلب الجانبي الضموري الجانبيriluzole أو edaravone أو كليهما) أثناء و/أو قبل بدء التجربة.

شارك 90 مريضًا من دراسة CENTAUR في دراسة التمديد المفتوحة التسمية لتلقي عقار PB/TUDCA لمدة تصل إلى 30 شهرًا

النتائج

كان مقياس النتيجة الرئيسية لتجربة المرحلة الثانية هو القدرة على التحمل.[2] أظهرت الدراسة أن sodium phenylbutyrate كان جيد التحمل.

كانت النتيجة الرئيسية لفعالية دراسة CENTAUR هي درجة مقياس التقييم الوظيفي للتصلب الجانبي الضموري (ALSFRS-R) (والتي تتراوح من 0 إلى 48، حيث تشير الدرجات الأعلى إلى تحسن في الأداء الوظيفي).[3] أظهرت النتائج أن علاج PB/TUDCA له فوائد وظيفية وفوائد للبقاء على قيد الحياة في التصلب الجانبي الضموري مقارنةً بالعلاج الوهمي.

انخفضت نسبة المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي بمقدار ± 1.66 نقطة شهريًا. أما المرضى الذين تلقوا علاج PB/TUDCA، فقد انخفضت حالتهم بمقدار 1.24 نقطة (بفارق 0.42 نقطة أو تباطؤ بنسبة 25% من معدل التقدم). بعد 24 أسبوعًا من العلاج، كان المتوسط المطلق للفرق بين مجموعات العلاج هو 2.3 نقطة.[4] وأظهرت التحليلات أن تأثير العلاج كان مستقلاً عما إذا كان المريض قد عولج أيضًا بعلاجات التصلب الجانبي الضموري الجانبي المعتمدة خلال و/أو قبل بدء التجربة

أدى Clenbuterol إلى تحسين درجة مقياس العضلات بشكل ملحوظ، سواء بالنسبة للأطراف العلوية (20% في 3 أشهر و23% في 6 أشهر) وكذلك بالنسبة للأطراف السفلية (22% في 3 أشهر و27% في 6 أشهر). أظهرت درجة MRC اتجاهًا نحو التحسن، لكن هذا لم يكن ذا دلالة إحصائية. اتجهت درجة FVC نحو التحسن في 3 أشهر (5%) وكانت كبيرة في 6 أشهر (10%).

أظهرت نتائج تمديد التسمية المفتوحة أن المشاركين الذين يتلقون عقار PB/TUDCA عاشوا لفترة أطول بكثير من أولئك الذين يتناولون العلاج الوهمي (25 شهرًا مقابل 18.5 شهرًا أو 44% أقل عرضة للوفاة). وبعد مرور عامين، كان 51.6% من المرضى الذين تلقوا العلاج PB/TUDCA لا يزالون على قيد الحياة مقارنة بـ 33.9% من المرضى الذين تلقوا العلاج الوهمي.

يُرجى الرجوع إلى ملخص خصائص المنتج أدناه وفي قسم الموارد للحصول على معلومات شاملة حول سلامة وفعالية Ammonaps sodium phenylbutyrate) للدواء المعتمد.

المراجع:

Ammonaps (sodium phenylbutyrate)، نظرة عامة على منتج EMA، ورد في 16 أكتوبر 2020

دراسة سلامة Sodium Phenylbutyrate عن طريق الفم في الأشخاص المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (التصلب الجانبي الضموري)، التجربة السريرية NCT0010107770، تم الاستشهاد بها في 20 أكتوبر 2020

AMX0035 في المرضى الذين يعانون من التصلب الجانبي الضموري (ALS) (CENTAUR)، التجربة السريرية CENTAUR (NCT03127514)، تم الاستشهاد بها في 20 أكتوبر 2020

تجربة Sodium Phenylbutyrateلعلاج التصلب الجانبي الضموري، باغانوني س.، NEJM، 3 سبتمبر 2020

البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل للمشاركين في تجربة CENTAUR Sodium Phenylbutyrateفي التصلب الجانبي الضموري الضموري، باغانوني س.، العضلات والأعصاب، 16 أكتوبر 2020

دراسة المرحلة الثانية sodium phenylbutyrate في مرض التصلب الجانبي الضموري الجانبي، كودكوفيتش م., التصلب الجانبي الضموري، أبريل 2009