هل يمكن erdafitinib علاج سرطان الثدي؟ أحدث البيانات، بعبارات بسيطة

تمت الموافقة على دواء Balversa erdafitinib) لأول مرة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2019 لعلاج سرطان المثانة النقيلي المتقدم (سرطان الظهارة البولية⁾¹. ومنذ ذلك الحين، بحث عدد من الدراسات السريرية في دوره المحتمل في علاج حالات أخرى. وتشمل هذه الحالات سرطان الثدي وسرطان بطانة الرحم وسرطان بطانة الرحم وسرطان الرئة غير الرباعي غير الرباعي غير الحرشفي وسرطان البنكرياس وغيرها ².

في هذه المقالة، سنلقي نظرة على السبب الذي قد يجعل erdafitinib قابلاً للتطبيق على المزيد من أنواع السرطان. وسنركز بشكل خاص على الاستخدام المحتمل لدواء erdafitinib لسرطان الثدي. بما في ذلك أحدث بيانات التجارب السريرية، وتوقعات الموافقة على العلاج، والمزيد.

ما الذي تمت الموافقة على erdafitinib من أجله؟

تمت الموافقة على استخدام دواء Balversa erdafitinib) حاليًا فقط للمرضى البالغين المصابين بسرطان المثانة (سرطان الظهارة البولية) الذي انتشر أو لا يمكن استئصاله جراحيًا. تنطبق هذه الموافقة على الولايات المتحدة الأمريكية فقط، حيث ينتظر دواءBalversa موافقة الاتحاد الأوروبي.

يوصف هذا الدواء للمرضى الذين يعانون من جين FGFR غير طبيعي، بعد جولة واحدة سابقة على الأقل من العلاج الجهازي. لا يوصى باستخدام دواء Balversa erdafitinib) للمرضى المؤهلين للعلاج بمثبطات PD-1 أو PD-L1 السابقة ولم يتلقوا علاجًا سابقًا ³.

الطفرة، وليس الموقع: علاج تشخيصي للسرطان

لفهم إمكانات دواء Balversa في علاج السرطان بشكل كامل، يجب أن تعرف أنه نوع من العلاج يُسمى العلاج التشخيصي للورم. وهذا يعني أن الدواء لا يركز على مكان الورم، بل على التغيرات الجينية المرتبطة به. وعلى هذا النحو، يمكن أن ينطبق erdafitinib على أي ورم طالما أنه يحتوي على تشوهات في جينات عامل النمو الجيني FGFR.

تؤثر الطفرات الجينية لـ FGFR على 5-10% من جميع أنواع السرطان. ويُعد سرطان الثدي من أكثر أنواع السرطانات شيوعًا، حيث تظهر طفرات FGFR في حوالي 18% من جميع الحالات ⁸.

هل يمكن استخدام erdafitinib لعلاج سرطان الثدي؟

لم تتم الموافقة على دواء Balversa erdafitinib) في أي مكان لعلاج سرطان الثدي. ومع ذلك، فإن بعض التجارب السريرية تتيح بالفعل بعض البيانات المتعلقة بالدور المحتمل للدواء في علاج سرطان الثدي. إليك ما نعرفه.

ما مدى فعالية erdafitinib في علاج سرطان الثدي؟

لتكوين فكرة عن معدل نجاح erdafitinib في علاج سرطان الثدي، سنلقي نظرة على بعض التجارب السريرية التي تتوفر بيانات عنها. تذكر، في كل هذه الدراسات، ينصب التركيز في جميع هذه الدراسات على سرطان الثدي مع طفرات FGFR.

تجربة RAGNAR

ركزت المرحلة الثانية من تجربة RAGNAR على المرضى الذين خضعوا لعلاج مكثف من سرطان الثدي و15 نوعًا آخر من الأورام الصلبة المتقدمة مع تغيرات جينات FGFR ⁴. كان 5% من المرضى الذين شملتهم الدراسة مصابين بسرطان الثدي في مرحلة متقدمة من سرطان الثدي مع اندماجات وطفرات FGFR 1 أو FGFR 2.

استنادًا إلى نتائج تقرير تجربة RAGNAR، هذا ما نعرفه عن معدل نجاح علاج Balversa في سرطان الثدي:

• 31% من مريضات سرطان الثدي اللاتي عولجن erdafitinib تقلص الورم أو اختفى;

• بلغ معدل السيطرة على المرض لدى مريضات سرطان الثدي 69%. وهذا يعني أن المرضى إما أن يكون مرضهم مستقرًا أو استجابوا للعلاج;

• شملت الآثار الجانبية الحادة الشائعة المرتبطة Balversa التهاب الفم والإسهال ومتلازمة خلل التنسج الحسي الحُمري الراحي الأخمصي ⁵.

تجربة المرحلة 1 (ماير وآخرون)

نظرت تجربة سريرية في مرحلة مبكرة أجراها ماير وآخرون في سلامة وتحمل وفعالية عقار Balversa مع العلاج الكيميائي في المرضى الذين خضعوا لعلاج مكثف قبل العلاج بسرطان الثدي النقيلي المتضخم من نوع HER2- وHER2- وFGFR ⁶. هذه بعض النتائج التي تم الإبلاغ عنها:

• من بين 18 مريضًا، كان هناك 8 مرضى مصابين بمرض مستقر، و7 مرضى أصيبوا بتطور المرض، و3 مرضى لم يكملوا أول تقييم للورم;

• كان معدل الاستفادة السريرية (CBR) 28% بعد 6 أشهر من بدء العلاج. بعبارات بسيطة، يُعرّف معدل الفائدة السريرية على أنه معدل المرضى الذين استفادوا من التدخل;

• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) 3 أشهر. ومع ذلك، ذُكر أنه بالنسبة للمرضى الذين يعانون من مستويات عالية من تضخيم FGFR1 وأولئك الذين يعانون من تضخيم FGFR3، كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 6 أشهر ⁶.

   

وبناءً على هذه النتائج المبلغ عنها، يتم التخطيط للمرحلة الثانية من ^{التجربة6}.

تجربة المرحلة 1 (بهليدا وآخرون)

شملت هذه التجربة المبكرة ما مجموعه 187 مريضة يعانين من مجموعة متنوعة من الحالات. وكان من بينهن 36 مريضة مصابة بسرطان الثدي. وفيما يلي نتائج الفعالية المبلغ عنها لهن:

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية لمرضى سرطان الثدي 9%;

• لم يتم تقييم السلامة بشكل منفصل لمرضى سرطان الثدي. وكانت الآثار الضارة الأكثر شيوعاً بشكل عام هي فرط فوسفات الدم وجفاف الفم والتهاب الفم ⁷.

متى ستتم الموافقة على erdafitinib لعلاج سرطان الثدي؟

استنادًا إلى البيانات التي تمت مشاركتها سابقًا، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث قبل أن يصبح erdafitinib جاهزًا للحصول على الموافقة التنظيمية لسرطان الثدي. نأمل أن تساعدنا الدراسات المتعددة الجارية التي تبحث في دواء Balversa على فهم إمكاناته الحقيقية كعلاج تشخيصي للسرطان.

هل يمكن لطبيبي أن يصف لي erdafitinib لعلاج سرطان الثدي؟

أفضل إجابة حالياً هي: ربما.

على الرغم من أن طبيبك من الناحية الفنية لديه السلطة لوصف erdafitinib لسرطان الثدي قبل الموافقة عليه، فمن غير المرجح أن يفعل ذلك. على الأقل حتى يتوفر المزيد من الأدلة من التجارب السريرية. 

هل اتخذ طبيبكِ قرارًا بوصف دواء Balversa erdafitinib) لعلاج سرطان الثدي لديكِ؟ يمكن لفريقنا في Everyone.org مساعدتك في الحصول على الدواء. نحن متخصصون في الحصول على الأدوية الموصوفة غير المعتمدة أو غير المتوفرة في بلد المريض وتوصيلها. اتصلي بنا، حتى نتمكن من مساعدتك.

المراجع:

1.  منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة المعجّلة على عقار erdafitinib لعلاج سرطان الظهارة البولية النقيلي. إدارة الغذاء والدواء، 12 أبريل 2019.
2. Erdafitinib يستثير استجابات في الأورام الصلبة المتغيرة بـ FGFR. أونك لايف، 23 أغسطس 2023.
3. الصفحة الرئيسية | BALVERSA® (erdafitinib)، Balversa.com، تم الوصول إليه في 19 مارس 2024.
4. فريق العمل، المنشور. يحققErdafitinib استجابات عبر أنواع متعددة من السرطان مع تغيرات FGFR. ذا أسكو بوست، 6 يونيو 2023.
5. استخدام BALVERSA في سرطان الثدي، يانسن ساينس، تم الوصول إليه في 19 مارس 2024.
6. A phase Ib trial of fulvestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) palbociclib + pan-FGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) erdafitinib in FGFR -amplified/ ER+/ HER2-negative metastatic breast cancer (MBC), Cancer Research, February 2021.
7. دراسة متعددة المراكز للمرحلة الأولى من المرحلة الأولى من عقار Erdafitinib (JNJ-42756493)، مثبط مستقبلات عامل النمو الليفي الشامل عن طريق الفم، لدى المرضى الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة أو مقاومة للعلاج. PubMed، 15 أغسطس 2019.
8. فعالية فوتيباتينيب، وهو مثبط مستقبلات عامل نمو الأرومة الليفية الذي لا رجعة فيه، في سرطان الثدي المتغير بعامل النمو الليفي FGFR. التقارير العلمية، 18 نوفمبر 2023.