ما أنواع السرطان التي يستخدم dostarlimab لعلاجها؟ النظرة العامة الوحيدة التي تحتاجها.

منذ حصوله على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لأول مرة في عام 2021، تصدر dostarlimab (الذي يباع تجاريًا باسم Jemperli) عناوين وسائل الإعلام كثيرًا. وفي كثير من الأحيان، تمت الإشارة إليه على أنه "دواء معجزة" أو "علاج للسرطان^"1,2.

يرغب أي مريض بالسرطان في أن تكون هذه العناوين صحيحة، ونحن نتفهم ذلك. ومع ذلك، من المهم أن نلتزم بالحقائق.

فيما يلي نظرة عامة بسيطة على أنواع السرطان المختلفة التي يتم علاجها باستخدام dostarlimab بالإضافة إلى الأبحاث الجارية في مجالات أخرى.

ما هو dostarlimab

Dostarlimab هو العنصر النشط في دواء Jemperli. وهو عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف بروتين PD-1 الموجود على الخلايا السرطانية. ويمنع هذا البروتين الخلايا السرطانية من التهرب من اكتشاف الخلايا التائية لجهازنا المناعي. يساعد في تعزيز قدرة جهازنا المناعي على تحديد الخلايا السرطانية وقتلها ³.

Dostarlimab: علاج معتمد لسرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر

تمت الموافقة على استخدامJemperli dostarlimab) لأول مرة في عام 2021 كعلاج من الخط الثاني لسرطان بطانة الرحم بطانة الرحم المتكرر أو المتقدم ¹⁰. في عام 2023، تم تمديد هذه الموافقة لاستخدامه في سرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر لسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر ¹¹.

يُعطى Dostarlimab مع العلاج الكيميائي كخط علاج أول، وكعامل منفرد لعلاج الخط الثاني.

ما مدى نجاح dostarlimab في علاج سرطان بطانة الرحم؟

في تجربة RUBY السريرية، استُخدم Jemperli dostarlimab) مع العلاج الكيميائي لعلاج سرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر من النوع dMMR/MSI-H. وفقًا لنتائج التجربة التي تم الإبلاغ عنها، كان لدى 73.8% من المريضات استجابة جزئية أو كاملة للعلاج باستخدام Jemperli والعلاج الكيميائي. استمر 61.3% منهن في الإبلاغ عن هذا التأثير بعد عام من التجربة ¹².

عند استخدامه كعامل منفرد في علاج الخط الثاني لسرطان بطانة الرحم DMMR/MSI-H المتقدم أو المتكرر لسرطان بطانة الرحم، حقق Jemperli dostarlimab) معدل استجابة بنسبة 45.4%. ولا يزال 85.9% من المريضات يبلغن عن التأثير بعد عام، و54.7% منهن لا يزالن يبلغن عن ذلك بعد عامين ¹³.

هل يمكن استخدام dostarlimab لعلاج سرطان القولون والمستقيم؟

نعم، حصل dostarlimab على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه كخط علاج ثانٍ في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتكرر أو المتقدم ⁵. يُستخدم الدواء في الحالات التي يكون فيها السرطان في مرحلة متقدمة أو لم يستجب للعلاج الكيميائي الأولي.

تم تقييم فعالية Dostarlimab في علاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم أو المتكرر dMMR/MSI-H كجزء من تجربة GARNET. تم الإبلاغ عن معدل استجابة إجمالي بلغ 36%، مع متوسط مدة استجابة بلغت 30.1 شهرًا ⁵. 

لا تمثل سرطانات dMMR/MSI-H سوى 3-5% من إجمالي سرطانات القولون والمستقيم. ومع ذلك، ووفقًا للدكتور محمد تقي تيجاني من معهد أدفنت هيلث للسرطان، فإن هذه السرطانات حساسة بشكل خاص للعلاج المناعي ⁴. 

تهدف التجارب الجارية إلى تقييم إمكانية استخدام dostarlimab في وقت مبكر في علاج سرطانات المستقيم dMMR/MSI-H.

Dostarlimab كخط علاج أولي لسرطان المستقيم dMMR/MSI-H

في تجربة صغيرة من المرحلة الثانية، خضع 12 مريضًا مصابًا بسرطان المستقيم في المرحلة الثانية أو الثالثة لعلاج dostarlimab لمدة 6 أشهر كل 3 أسابيع. أظهر 100% من المرضى استجابة كاملة للعلاج. خلال فترة المتابعة التي امتدت من 6 إلى 25 شهرًا، لم يتم الإبلاغ عن أي تطور للمرض أو عودة المرض. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة من الدرجة 3 أو أعلى 14. 

إذا تمت الموافقة على dostarlimab لعلاج سرطان المستقيم من النوع dMMR/MSI-H في الخط الأول من سرطان المستقيم من النوع dMMR/MSI-H، فقد يجنب المرضى الخضوع للعلاج الكيميائي غير الضروري. وكما هو الحال الآن، يتم إعطاء العلاج الكيميائي لجميع مرضى سرطان المستقيم في المرحلتين الثانية والثالثة بغض النظر عن حالة سرطان المستقيم من النوع "دي إم إم إم آر". ومع ذلك، تشير الأبحاث إلى أن مرضى سرطان المستقيم من الفئة dMMR قد لا يستفيدون من العلاج الكيميائي بنفس القدر الذي يستفيد منه مرضى سرطان المستقيم من الفئة pMMR 16. وفي الوقت نفسه، فإن كلا المجموعتين معرضتان بنفس القدر للآثار الجانبية للعلاج الكيميائي.

وعلى الرغم من أن هذه النتائج مشجعة، إلا أنها نابعة من تجربة سريرية واحدة فقط. ومن المهم تفسيرها بحذر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقق من صحة هذه النتائج الإيجابية الأولية. 

هل يمكن استخدام dostarlimab لسرطان المعدة؟

لم يتم اعتماد Dostarlimab حالياً لعلاج سرطان المعدة. ومع ذلك، تم إشراك المرضى المصابين بسرطان المعدة في المرحلة الأولى من دراسة GARNET. واستناداً إلى النتائج المبلغ عنها، هذه هي النقاط البارزة:

• انخفض حجم الورم لدى 45.5% من مرضى سرطان المعدة في الدراسة أو اختفى الورم لديهم;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 5.5 أشهر;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام 20.1 شهر ²⁰. 

هناك حاجة إلى مزيد من البيانات لتحديد الدور الذي يمكن أن يلعبه dostarlimab في علاج سرطان المعدة. تهدف دراسة المرحلة الثانية من GERCOR والدراسات الجارية المماثلة إلى جمع المزيد من المعلومات حول فعالية dostarlimab في علاج سرطان المعدة وربما دعم طلب الموافقة عليه. التاريخ المتوقع للانتهاء من دراسة GERCOR هو أواخر عام 2028 ²¹.

هل سيعمل dostarlimab على سرطان الرئة؟

لم يتم اعتماد Dostarlimab حاليًا لعلاج سرطان الرئة. ومع ذلك، تجري دراسته لتقييم فعاليته وسلامته في هذا المجال.

تجربة بيرلا: Jemperli مقابل Keytruda في علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا السرطانية غير صغير الخلايا

قارنت تجربة PERLA بين اثنين من مثبطات PD-1، وهما Jemperli مقابل Keytruda في علاج سرطان الرئة غير رباعي الخلايا غير الصغيرة النقيلي غير النقيلي (NSCLC) ⁶. 

تُظهر النتائج التي تم الإبلاغ عنها حتى الآن معدل استجابة موضوعية بنسبة 46% dostarlimab Jemperli) مع العلاج الكيميائي، مقارنة بنسبة 37% في المجموعة التي عولجت بدواء pembrolizumab Keytruda). أظهر Dostarlimab نتائج أفضل لكل من المرضى الذكور والإناث، وللمرضى الذين يعانون من نقائل دماغية أو بدونها. ومع ذلك، بالنسبة للمرضى الذين يعانون من نقائل الكبد، كان معدل الاستجابة الموضوعية لدواء pembrolizumab أعلى (43%) مقارنة dostarlimab (26%) ⁶.

تم الإبلاغ عن أن متوسط البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض مع dostarlimab بلغ 8.8 أشهر مقابل 6.7 أشهر لمن عولجوا بدواء Keytruda ⁶.

تجربة كوستار للرئة: Dostarlimab بمفرده أو مع العلاج الكيميائي في علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا

تجربة COSTAR Lung هي تجربة سريرية أخرى جارية تشمل dostarlimab في علاج سرطان الرئة غير الحرشفية غير الحرشفية المتقدمة وغير الحرشفية غير السرطانية. تركز التجربة على المرضى الذين تطور السرطان لديهم بعد العلاج السابق بمثبط PD-L1 والعلاج الكيميائي ⁷. تقارن التجربة ثلاثة علاجات ضد بعضها البعض:

• كوبوليماب مع dostarlimab ودوسيتاكسيل;
• Dostarlimab مع دوسيتاكسيل;
• دوسيتاكسيل كعامل وحيد.  

تم تحديد تاريخ الانتهاء الأولي لتجربة COSTAR في سبتمبر 2024. وينبغي أن تكون النتائج النهائية متاحة بعد يناير 2026 ⁸.

هل يمكن استخدام dostarlimab لعلاج سرطان الثدي؟

نعم، حصل dostarlimab على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الثدي في مرحلة متقدمة من سرطان الثدي في المرحلة المتقدمة من سرطان الثدي الذي تطور بعد العلاج السابق وعندما لا تتوفر خيارات أخرى ¹⁷.

ومع ذلك، من بين جميع حالات سرطان الثدي، أقل من 1% من جميع حالات سرطان الثدي لديها المؤشر الحيوي dMMR. هل يمكن استخدام dostarlimab في علاج بقية مرضى سرطان الثدي؟ لا تزال التجارب جارية لإثبات ذلك. 

Dostarlimab في سرطان الثدي الثلاثي السلبي

تتحقق دراسة I-SPY2 من فعالية استخدام dostarlimab مع باكليتاكسيل وكاربوبلاتين عن طريق الفم في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر. تُظهر النتائج المعلنة معدل استجابة مرضية كاملة بنسبة 48% ^9. ووفقًا للدكتور يونغ من جامعة كاليفورنيا، سان دييغو، فإن هذه النتيجة أقل مما كان متوقعًا. هناك حاجة إلى مزيد من الفحوصات قبل استخدام تركيبة العلاج في الممارسة السريرية ⁹.  

وتبحث تجربة سريرية أخرى من المرحلة الثانية (NADiR) في الجمع بين dostarlimab niraparib والعلاج الإشعاعي كعلاج لسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي. من المتوقع أن تظهر نتائج التجربة في نهاية عام 2029 ¹⁸. 

ما هي أنواع السرطان الأخرى التي يمكن dostarlimab علاجها؟

لا تقتصر أدوية العلاج المناعي مثل dostarlimab على أنواع محددة من الأورام. فبينما تمت الموافقة على الدواء حالياً لعلاج سرطان بطانة الرحم وبعض الأورام الصلبة dMMR، إلا أنه قد يكون قابلاً للتطبيق على المزيد من أنواع السرطان في المستقبل. ونأمل أن يشمل أيضًا أنواعًا أخرى من الأورام غير أورام dMMR.

ستوفر المجموعة المتنوعة من التجارب السريرية الجارية التي تشمل dostarlimab مقابل Keytruda ومثبطات PD-1 الأخرى المزيد من البيانات حول تأثير الدواء المستقبلي على علاج السرطان.

هل Jemperlidostarlimab) غير معتمد أو متوفر في بلدك؟ إذا كنت ترى أنت وطبيبك أن هذه العلاجات قد تفيدك، فتواصل مع فريق خبراء الوصول إلى الأدوية لدينا. يمكننا تقديم الدعم الشخصي لك وتوفير الدواء لك.

تواصل معنا

المراجع:

1. هل وصل علاج السرطان أخيرًا؟دواء جديد يشفي جميع المرضى "لأول مرة في التاريخ". منت، 8 يونيو 2022
2. Dostarlimab: الدواء المعجزة لعلاج سرطان القولون والمستقيم. NCBI، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab): تجربة سرطان غير مسبوقة. NCBI، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
4. عقار Dostarlimab التجريبي لسرطان القولون والمستقيم الذي يؤدي إلى الشفاء أدفنت هيلث، 01 يوليو 2022.
5. أبرز معلومات الوصفات الطبية. GSKPro لأخصائيي الرعاية الصحية، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
6. تحليل المجموعة الفرعية يُظهر فائدة ثابتة Dostarlimab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في سرطان الرئة غير السرطاني غير النقي غير المتسلسل. أونك لايف، 24 أبريل 2023.
7. كوبوليماب مع dostarlimab ودوسيتاكسيل في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا (NSCLC): كوستار الرئة. IASLC-WCLC، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
8. مقارنة فاعلية دواء كوبوليماب + Dostarlimab + دوسيتاكسيل مع Dostarlimab + دوسيتاكسيل إلى دوسيتاكسيل وحده لدى المشاركين المصابين بسرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا الذين تقدموا في العلاج السابق المضاد للموت المبرمج-ليغاند 1 (PD-[L] 1) والعلاج الكيميائي (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
9. باكليتاكسيل وكاربوبلاتين Dostarlimab عن طريق الفم يُظهر فعالية مع سلامة يمكن التحكم فيها في سرطان الثدي الثلاثي السلبي. ASCO Daily News، 4 يونيو 2023.
10. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على العلاج المناعي لسرطان بطانة الرحم بمؤشر حيوي محدد. إدارة الغذاء والدواء، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
11. تمت الموافقة على عقارJemperli (dostarlimab) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في الولايات المتحدة كأول خيار علاجي جديد في الخطوط الأمامية منذ عقود لسرطان بطانة الرحم المتقدم الأولي أو المتكرر. جلاكسو سميث كلاين، 31 يوليو 2023.
12. فعالية RUBY وتصميم الدراسة | JEMPERLI (dostarlimab). Jemperli تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
13. فعالية GARNET GARNET وتصميم الدراسة | JEMPERLI (dostarlimab). Jemperli تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
14. حصار PD-1 في سرطان المستقيم الناقص في إصلاح عدم التطابق، وسرطان المستقيم المتقدم محلياً. NCBI، 5 يونيو 2022.
15. القيمة التنبؤية والتنبؤية لحالة إصلاح عدم التطابق لدى المرضى الذين يعانون من سرطان المستقيم المتقدم موضعيًا بعد العلاج المساعد الجديد. حوليات الطب الانتقالي، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
16. Jemperli: ما يمكن توقعه والآثار الجانبية والمزيد. Breastcancer.org، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
17. العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي ومثبط PARP في سرطان الثدي الثلاثي السلبي (NADiR). ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
18. ميلر، كورين. ما الذي يمكن أن يعالجه Dostarlimab أيضًا، Verywell Health، 24 يونيو 2022.