ما هي أنواع السرطان dostarlimab تستخدم ل؟ النظرة العامة الوحيدة التي تحتاجها.

منذ أول موافقة من إدارة الغذاء والدواء في عام 2021 ، dostarlimab (يباع تجاريا ك Jemperli) في عناوين وسائل الإعلام كثيرا. في كثير من الأحيان ، يشار إليه على أنه "دواء معجزة" أو "علاج السرطان"^1,2.

يرغب أي مريض بالسرطان في أن تكون هذه العناوين صحيحة ، ونحن نتفهم ذلك. ومع ذلك ، من المهم البقاء مع الحقائق.

فيما يلي نظرة عامة بسيطة على أنواع السرطان المختلفة التي يتم علاجها dostarlimab، فضلا عن البحوث الجارية في مجالات أخرى.

ما هو dostarlimab?

Dostarlimab هو العنصر النشط في الدواء Jemperli. إنه جسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف بروتين PD-1 على الخلايا السرطانية. هذا يمنع الخلايا السرطانية من التهرب من الكشف عن طريق الخلايا التائية في جهاز المناعة لدينا. يساعد على تعزيز قدرة جهاز المناعة لدينا على تحديد الخلايا السرطانية وقتلها ³.

Dostarlimabعلاج معتمد لسرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر:

Jemperli (dostarlimab) تمت الموافقة عليه لأول مرة في عام 2021 كعلاج من الخط الثاني لسرطان بطانة الرحم المتكرر أو المتقدم لسرطان بطانة الرحم DMMR ¹⁰. في عام 2023، تم تمديد هذه الموافقة لاستخدامه في سرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر لسرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر ¹¹.

Dostarlimab يتم إعطاؤه مع العلاج الكيميائي كعلاج الخط الأول ، وكعامل واحد لعلاج الخط الثاني.

ما مدى نجاح dostarlimab لسرطان بطانة الرحم؟

في تجربة RUBY السريرية، تم استخدام Jemperli (dostarlimab) إلى جانب العلاج الكيميائي لعلاج سرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر dMMR/MSI-H. وفقًا لنتائج التجربة التي تم الإبلاغ عنها، كان لدى 73.8% من المريضات استجابة جزئية أو كاملة للعلاج باستخدام Jemperli والعلاج الكيميائي. استمر 61.3% منهن في الإبلاغ عن هذا التأثير بعد عام من التجربة ¹².

عند استخدامه كعامل واحد في علاج الخط الثاني لسرطان بطانة الرحم dMMR / MSI-H المتقدم أو المتكرر ، Jemperli (dostarlimab) معدل استجابة 45.4٪. 85.9 ٪ من المرضى لا يزالون يبلغون عن التأثير بعد عام ، و 54.7 ٪ لا يزالون يبلغون عنه بعد 2 سنوات ¹³.

يمكن dostarlimab تستخدم لسرطان القولون والمستقيم؟

نعم، حصل dostarlimab على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدامه كخط علاج ثانٍ في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتكرر أو المتقدم ⁵. يُستخدم الدواء في الحالات التي يكون فيها السرطان قد تقدم أو لم يستجب للعلاج الكيميائي الأولي.

Dostarlimabفي علاج سرطان القولون والمستقيم dMMR / MSI-H المتقدم أو المتكرر كجزء من تجربة GARNET. وأبلغ عن أن معدل الاستجابة الإجمالي بلغ 36 في المائة، وبلغ متوسط مدة الاستجابة 30.1 شهرا ⁵. 

تمثل سرطانات dMMR / MSI-H 3-5٪ فقط من إجمالي سرطانات القولون والمستقيم. ومع ذلك ، وفقا للدكتور محمدتاكي تيجاني من معهد AdventHealth للسرطان ، فإنهم حساسون بشكل خاص للعلاج المناعي ⁴. 

تهدف التجارب الجارية إلى تقييم إمكانية استخدام dostarlimab حتى في وقت سابق في علاج سرطانات المستقيم dMMR / MSI-H.

Dostarlimab كعلاج الخط الأول لسرطان المستقيم dMMR / MSI-H

في تجربة صغيرة من المرحلة الثانية، خضع 12 مريضًا مصابًا بسرطان المستقيم في المرحلة الثانية أو الثالثة من سرطان المستقيم لمدة 6 أشهر من العلاج dostarlimab كل 3 أسابيع. أظهر 100% من المرضى استجابة كاملة للعلاج. وخلال فترة المتابعة التي امتدت من 6 إلى 25 شهرًا، لم يتم الإبلاغ عن أي تطور للمرض أو عودة المرض. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم الإبلاغ عن أي آثار ضارة من الدرجة 3 أو أعلى 14. 

إذا تمت الموافقة على استخدام dostarlimab كخط أول لعلاج سرطان المستقيم dMMR/MSI-H، فقد يجنب المرضى الخضوع للعلاج الكيميائي غير الضروري. وكما هو الحال الآن، يتم إعطاء العلاج الكيميائي لجميع مرضى سرطان المستقيم في المرحلتين الثانية والثالثة بغض النظر عن حالة سرطان المستقيم من النوع "دي إم إم إم آر/إم إس آي إتش". ومع ذلك، تشير الأبحاث إلى أن مرضى سرطان المستقيم من الفئة dMMR قد لا يستفيدون من العلاج الكيميائي بنفس القدر الذي يستفيد منه مرضى سرطان المستقيم من الفئة pMMR 16. وفي الوقت نفسه، فإن كلا المجموعتين معرضتان بنفس القدر للآثار الجانبية للعلاج الكيميائي.

في حين أن هذه النتائج مشجعة ، إلا أنها تنبع من تجربة سريرية واحدة فقط. من المهم تفسيرها بحذر. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات للتحقق من صحة هذه النتائج الإيجابية الأولية. 

يمكن dostarlimab تستخدم لسرطان المعدة؟

Dostarlimab غير معتمد حاليا لعلاج سرطان المعدة. ومع ذلك ، شارك مرضى سرطان المعدة في دراسة المرحلة 1 GARNET. بناء على النتائج المبلغ عنها ، هذه هي النقاط البارزة:

• 45.5٪ من مرضى سرطان المعدة في الدراسة انخفض حجم الورم أو اختفى ؛
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم 5.5 أشهر.
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام 20.1 شهرا ²⁰. 

هناك حاجة إلى مزيد من البيانات لتحديد الدور الذي dostarlimab يمكن أن تلعب في علاج سرطان المعدة. تهدف دراسة المرحلة 2 من GERCOR والدراسات الجارية المماثلة إلى جمع المزيد من المعلومات حول dostarlimabفي علاج سرطانات المعدة وربما دعم طلب الموافقة عليه. التاريخ المتوقع لاستكمال دراسة GERCOR هو أواخر عام 2028 ²¹.

سوف dostarlimab العمل على سرطان الرئة؟

Dostarlimab غير معتمد حاليا لعلاج سرطان الرئة. ومع ذلك ، يتم دراسته لتقييم فعاليته وسلامته في هذا المجال.

محاكمة بيرلا: Jemperli مقابل Keytruda في علاج NSCLC

قارنت تجربة PERLA اثنين من مثبطات PD-1 ، Jemperli مقابل Keytruda، في علاج سرطان الرئة النقيلي غير الحرشفية غير الصغيرة (NSCLC) ⁶. 

تظهر النتائج المبلغ عنها حتى الآن معدل استجابة موضوعي بنسبة 46٪ ل dostarlimab (Jemperli) مع العلاج الكيميائي ، مقارنة ب 37 ٪ في المجموعة التي عولجت مع pembrolizumab (Keytruda). Dostarlimab أظهرت نتائج أفضل لكل من المرضى الذكور والإناث ، وللمرضى الذين يعانون من أو بدون نقائل الدماغ. ومع ذلك ، للمرضى الذين يعانون من الانبثاث الكبد ، pembrolizumab كان معدل الاستجابة الموضوعية أعلى (43٪) مقارنة ب dostarlimab (26%) ⁶.

متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم مع dostarlimab 8.8 أشهر مقابل 6.7 أشهر لأولئك الذين عولجوا ب Keytruda ⁶.

تجربة كوستار للرئة: Dostarlimab وحده أو مع العلاج الكيميائي في علاج NSCLC

تجربة COSTAR Lung هي تجربة سريرية أخرى مستمرة تشمل dostarlimab في علاج NSCLC المتقدمة غير الحرشفية والحرشفية. تركز التجربة على المرضى الذين تطور سرطانهم بعد العلاج السابق بمثبط PD-L1 والعلاج الكيميائي ⁷. تقارن التجربة ثلاثة علاجات ضد بعضها البعض:

• كوبوليماب في تركيبة مع dostarlimab ودوسيتاكسيل.
• Dostarlimab في تركيبة مع دوسيتاكسيل ؛
• دوسيتاكسيل كعامل واحد.  

تم تحديد تاريخ الانتهاء الأساسي لتجربة COSTAR في سبتمبر 2024. يجب أن تكون النتائج النهائية متاحة بعد يناير 2026 ⁸.

يمكن dostarlimab تستخدم لسرطان الثدي؟

نعم dostarlimab حاصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لعلاج سرطان الثدي في المرحلة المتقدمة من dMMR والذي تقدم بعد العلاج السابق وعندما لا تتوفر خيارات أخرى ¹⁷.

ومع ذلك ، من بين جميع سرطانات الثدي ، أقل من 1٪ لديهم العلامة الحيوية dMMR. يمكن dostarlimab تستخدم في علاج بقية مرضى سرطان الثدي؟ وتجري حاليا محاكمات لإثبات ذلك. 

Dostarlimab في سرطان الثدي الثلاثي السلبي

تبحث دراسة I-SPY2 في فعالية استخدام dostarlimab جنبا إلى جنب مع باكليتاكسيل عن طريق الفم وكاربوبلاتين في سرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر. تظهر النتائج المبلغ عنها معدل استجابة كاملة مرضية بنسبة 48٪ ⁹. وفقا للدكتور يونغ من جامعة كاليفورنيا ، سان دييغو ، فإن هذه النتيجة أقل مما كان متوقعا. هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق قبل استخدام تركيبة العلاج في الممارسة السريرية ⁹.  

تبحث تجربة سريرية أخرى للمرحلة 2 (NADiR) في مزيج من dostarlimab, niraparib والعلاج الإشعاعي كعلاج لسرطان الثدي الثلاثي السلبي النقيلي. من المتوقع ظهور نتائج التجربة في نهاية عام 2029 ¹⁸. 

ما يمكن أن السرطانات الأخرى dostarlimab عالج؟

أدوية العلاج المناعي مثل dostarlimab لا تقتصر على أنواع معينة من الأورام. في حين أن الدواء معتمد حاليا لعلاج سرطان بطانة الرحم وبعض الأورام الصلبة dMMR ، فقد يكون قابلا للتطبيق على المزيد من السرطانات في المستقبل. نأمل أيضا أنواع الأورام وراء dMMR.

مجموعة واسعة من التجارب السريرية الجارية التي تشمل dostarlimab مقابل Keytruda وغيرها من مثبطات PD-1 ستوفر المزيد من البيانات حول تأثير الدواء المستقبلي على علاج السرطان.

هل Jemperli(dostarlimab) غير معتمد أو متوفر في بلدك؟ إذا كنت أنت وطبيبك تعتقدان أن هذه العلاجات قد تفيدك ، فاتصل بفريقنا من خبراء الوصول إلى الأدوية. يمكننا أن نقدم لك دعما شخصيا ومصدر الدواء لك.

تواصل معنا

مراجع:

1. هل وصل علاج السرطان أخيرًا؟دواء جديد يشفي جميع المرضى "لأول مرة في التاريخ". منت، 8 يونيو 2022
2. Dostarlimab:الدواء المعجزة لعلاج سرطان القولون والمستقيم. NCBI، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
3. Jemperli (Dostarlimab-gxly): تجربة سرطان غير مسبوقة. NCBI، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
4. دواء تجريبي لسرطان القولون والمستقيم Dostarlimab يؤدي إلى الشفاء. أدفنت هيلث، 01 يوليو 2022.
5. أبرز معلومات الوصفات الطبية. GSKPro لأخصائيي الرعاية الصحية، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
6. يُظهر تحليل المجموعة الفرعية فائدة ثابتة لـ Dostarlimab بالإضافة إلى العلاج الكيميائي في سرطان الرئة غير السرطاني غير المتسلسل غير المتسلسل. OncLive، 24 أبريل 2023.
7. كوبوليماب مع dostarlimab ودوسيتاكسيل في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا (NSCLC): كوستار الرئة. IASLC-WCLC، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
8. مقارنة فاعلية كوبوليماب + Dostarlimab + دوسيتاكسيل مع Dostarlimab + دوسيتاكسيل إلى دوسيتاكسيل وحده لدى المشاركين المصابين بسرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا الذين تقدموا في العلاج السابق المضاد للموت المبرمج-ليجاند 1 (PD-[L] 1) والعلاج الكيميائي (COSTAR Lung). ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
9. باكليتاكسيل وكاربوبلاتين و Dostarlimab عن طريق الفم يُظهر فعالية مع سلامة يمكن التحكم فيها في سرطان الثدي الثلاثي السلبي ASCO Daily News، 4 يونيو 2023.
10. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على العلاج المناعي لسرطان بطانة الرحم بمؤشرات حيوية محددة. إدارة الغذاء والدواء، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
11. Jemperli (dostarlimab) بالإضافة إلى العلاج الكيميائي المعتمد في الولايات المتحدة كأول خيار علاجي جديد في الخطوط الأمامية منذ عقود لسرطان بطانة الرحم الأولي المتقدم أو المتكرر. جلاكسو سميث كلاين، 31 يوليو 2023.
12. فعالية RUBY فعالية وتصميم الدراسة | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli ، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
13. GARNET Efficacy & Study Design | JEMPERLI ( dostarlimab-gxly). Jemperli ، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
14. حصار PD-1 في سرطان المستقيم الناقص في إصلاح عدم التطابق، وسرطان المستقيم المتقدم محلياً. NCBI، 5 يونيو 2022.
15. القيمة التنبؤية والتنبؤية لحالة إصلاح عدم التطابق لدى المرضى الذين يعانون من سرطان المستقيم المتقدم محليًا بعد العلاج المساعد الجديد. حوليات الطب الانتقالي، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
16. Jemperli:ما يمكن توقعه والآثار الجانبية والمزيد. Breastcancer.org، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
17. العلاج الإشعاعي والعلاج المناعي ومثبط PARP في سرطان الثدي الثلاثي السلبي (NADiR). ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 17 أكتوبر 2024.
18. ميلر، كورين. ماذا يمكن أن يعالج Dostarlimab ؟، Verywell Health، 24 يونيو 2022.