كل ما يحتاج المرضى إلى معرفته Aduhelm (أدوكانوماب) | دواء الزهايمر الجديد

المادة التي استعرضها الدكتور يان دي ويت

في 7 يونيو 2021، وافقت ادارة الاغذية والعقاقير aducanumab (المنتجة تحت الاسم التجاري "Aduhelm") لعلاج مرض الزهايمر، مما أثار آمال الملايين من مرضى الزهايمر وأسرهم في جميع أنحاء العالم في حين أعرب الخبراء عن مخاوفهم بشأن هذا القرار.

Aduhelm هو أول دواء لمرض الزهايمر وافقت عليه ادارة الاغذية والعقاقير في 18 عاما يدعي هذا الدواء، وفقا للنتائج المنشورة، لتكون قادرة على إبطاء تطور مرض الزهايمر نفسه، بدلا من تخفيف أعراضه.

وكان قرار ادارة الاغذية والعقاقير للموافقة على الدواء محفوفا بالجدل. ومع ذلك، بيوجين، الشركة المصنعة لل Aduhelm، يتوقع بدء الشحن Aduhelm إلى أكثر من 900 مركز للرعاية الصحية في الولايات المتحدة بحلول نهاية يونيو 2021.

Aduhelm متاح حاليا للمرضى المناسبين خارج الولايات المتحدة على أساس الرأفة أو على أساس المريض المسمى. تعرف على المزيد من خلال القفز إلى القسم "الوصول Aduhelm خارج الولايات المتحدة".

مرض الزهايمر: واحدة من الأزمات الاجتماعية والطبية والاقتصادية الرئيسية في القرن الحادي والعشرين

مرض الزهايمر هو اضطراب تنكسي في الدماغ يصيب اليوم أكثر من 40 مليون شخص في جميع أنحاء العالم وهو السبب الأكثر شيوعا للخرف. يعتقد لسنوات عديدة أن تكون جزءا طبيعيا من الشيخوخة، ومن المسلم به الآن مرض الزهايمر كشرط مع الرعاية الصحية الخطيرة، والآثار الاقتصادية والاجتماعية.

لا يفهم الباحثون بعد تماما ما الذي يسبب مرض الزهايمر، ولكن يعتقد أنه ناجم عن مجموعة من العوامل،مثل:

• الشيخوخة: غالبا ما يتم تشخيص مرض الزهايمر بعد سن 65 (مرض الزهايمر في وقت متأخر). حوالي ثلث الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 85 وأكثر يعانون من مرض الزهايمر. يمكن أن تسهم التغيرات في الدماغ المتعلقة بالشيخوخة في تطوير الحالة.
• تاريخ العائلة: يزيد وجود فرد من عائلة من الدرجة الأولى مصاب بالزهايمر من خطر إصابة الشخص بالمرض. يعتقد العلماء أن الاستعداد الوراثي يمكن أن يسبب مرض الزهايمر المبكر، والذي يحدث في الأشخاص في الثلاثينات إلى منتصف الستينيات. فقط 10٪ من مرضى الزهايمر لديهم شكل مبكر من المرض.
• عوامل أخرى: وجد العلماء روابط بين التدهور المعرفي وأمراض القلب،وكذلك مرض السكري والسمنة. أقوى دليل يربط صحة الدماغ بصحة القلب. كما تم ربط إصابات الرأس بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر لأنها يمكن أن تؤدي إلى تكوين لويحات الأميلويد. الأشخاص المصابون بمتلازمة داون، حيث يملي كروموسوم إضافي الترميز الجيني لنوع من بروتين الأميلويد المرتبط بالزهايمر، معرضون لخطر متزايد أيضا.

يتم تشخيص غالبية الأشخاص المصابين بالزهايمر في مرحلة خفيفة، عندما تصبح الأعراض أكثر وضوحا وقد تسبب المرض بالفعل في بعض تلف الدماغ ، على الرغم من حقيقة أن بعض الأعراض تبدأ في الظهور حتى قبل عقد من التشخيص. قد يتم تجاهل الأعراض المبكرة من قبل المرضى (غالبا بسبب العار) أو ببساطة لا يلاحظها الأطباء أو أفراد الأسرة. المرضى لديهم متوسط العمر المتوقع من 3-11 سنة بعد التشخيص.

"في الوقت المناسب، أمي نسيت من أنا"

مرض الزهايمر له ثلاث مراحل مختلفة:

• معتدل: في المراحل الأولى، يعاني المرضى من فقدان الذاكرة مثل نسيان التواريخ والأحداث الهامة، وتكرار الأسئلة في كثير من الأحيان، وأخذ وقتا أطول لإكمال المهام اليومية، والمتاعب المستمرة مع الشؤون المالية، وكثيرا ما يخطئ البنود، والقلق. (لمعرفة المزيد عن مقدار فقدان الذاكرة الطبيعي مع الشيخوخة، راجع هذا الإنفوجرافيك من قبل المعهد الوطني للصحة (NIH) حول الشيخوخة.)
• معتدل: مع تقدم المرض ، زاد المرضى من فقدان الذاكرة والارتباك ، وصعوبة في التواصل والقراءة ، وصعوبة في المهام الروتينية مثل ارتداء الملابس ، ومشاكل التعرف على العائلة والأصدقاء ، وجنون العظمة ، والهلوسة ، والتجول.
• شديد: المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الحاد تجربة عدم القدرة على التواصل, فقدان الوزن, صعوبة في البلع, وفقدان السيطرة على الأمعاء أو المثانة. في هذه المرحلة ، يكون المرضى في السرير معظم الوقت ويعتمدون كليا على الآخرين لرعاائهم.

إن مصاعب مرضى الزهايمر وخيمة، حيث يؤثر المرض على كل جانب من جوانب حياتهم اليومية. أدناه يمكنك قراءة بعض القصص من قبل المرضى أو من قبل الأصدقاء والعائلة من المرضى.

ساندي، طبيب أسنان سابق وأستاذ مساعد في جامعة هارفارد، تحدث إلى مراسلي سي إن إن عن إدراكه أن نسيانه قد تقدم إلى شيء أسوأ: "أنا أبحث في ملف قضية طب الأسنان لمدة ساعة ونصف،" يتذكر. أنا أقرأه، إنه في دماغي. ثم أود أن إغلاق الملف ولا تذكر حرفيا أي شيء عن القضية.'" بعد فترة وجيزة، تم تشخيص إصابته بمرض الزهايمر.

فريد ووكر، الذي تم تشخيص زوجته بمرض الزهايمر، تحدث إلى أبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة عن زوجته: "أصبح استخدام الهاتف خارج قدراتها. لم تستطع السيطرة على كل الأزرار كان الطباخ معقدا جدا بحيث لا يمكن فهمه وكان هناك دائما خطر تركها للغاز. وجدت صنع كوب من الشاي أكثر من اللازم، وسوف تحصل على الخلط حول كمية الشاي والحليب والماء اللازمة."

مرض الزهايمر، عند الوصول إلى المراحل اللاحقة والتقدم إلى الخرف، ويصفها لوري لجمعية الزهايمر:

"[...] لقد شرعنا في رحلة جديدة واحدة التي تنطوي على الرعاية على مدار 24 ساعة، جولات الدواء اليومي، وأمي أصبحت فقدت تماما في الضباب من عقلها. [...] لم تغرق حتى تلك النقطة تظهر الرعب الكامل أن مشاهدة أحد أفراد أسرته مع هذا المرض القاسي والغادر ينطوي في الواقع. [...] بدأت في الهلوسة".

everyone.org يؤكد مؤسس شركة Sjaak Vink كل هذه الأوصاف ويتعرف عليها. تم تشخيص إصابة والدته بمرض الزهايمر في عام 2015.

إنه طريق صعب للمرضى وأحبائهم - ولا يقتصر المرض على التأثير فقط على حياتهم الشخصية وحياة أحبائهم.

الضغط على مقدمي الرعاية والميزانيات وصانعي السياسات

ويحتاج المرضى المصابون بالزهايمر إلى رعاية متزايدة الطلب مع تدهور حالتهم، مثل الرعاية المنزلية أو الرعاية الليلية أو خدمات التدبير المنزلي أو الرعاية التمريضية؛ في نهاية المطاف، قد يحتاج المرضى إلى العيش في مرافق المعيشة بمساعدة أو دور التمريض. ويلحق المرض خسائر فادحة بالمرضى وأفراد أسرهم (الذين غالبا ما يكرسون أنفسهم لرعاية المريض)، وعلى ميزانياتهم الشخصية وميزانيات الدولة.

يواجه مقدمو الرعاية العائلية مهمة صعبة عند رعاية أحبائهم المصابين بمرض الزهايمر. ووجدت دراسة استقصائية أن 95٪ من مقدمي الرعاية الأسرية في المملكة المتحدة يقولون أنه يؤثر على صحتهم البدنية أو العقلية، وأفاد 69٪ بأنهم يشعرون بالإرهاق المستمر، و64٪ شعروا بالقلق و49٪ شعروا بالاكتئاب.

وفي أوروبا، يصيب مرض الزهايمر وغيره من أشكال الخرف حوالي 10 ملايين شخص، ومن المتوقع أن يرتفع العدد إلى 14 مليون شخص بحلول عام 2030. وتشير التقديرات إلى أن التكلفة الاقتصادية للخرف في أوروبا ستزيد إلى أكثر من 250 مليار يورو بحلول عام 2030، مع أكثر من 50٪ من هذا بسبب تكاليف الرعاية غير الرسمية. ولا تتوفر المساواة في الحصول على الرعاية والعلاج، ولا سيما في أوروبا الشرقية، وهناك نقص في نظم الدعم والبرامج الاجتماعية المتاحة لمرضى الزهايمر والقائمين على رعايتهم.

في الولايات المتحدة، دخل مرض الزهايمر مؤخرا قائمة أفضل 10 أسباب للوفاة وهو الوحيد من بين العشرة الأوائل الذين لا يوجد علاج معروف. وهو يؤثر على 6 ملايين شخص في الولايات المتحدة ومن المتوقع أن يرتفع العدد إلى 12 مليون بحلول عام 2050. وبحلول نهاية عام 2021، قد تصل التكلفة الوطنية الإجمالية لرعاية المصابين بالزهايمر وغيره من أنواع الخرف إلى 355 مليار دولار، ومن المتوقع أن تصل إلى 1.1 تريليون دولار بحلول عام 2050.

وهذا التمويل، بقدر ما يبدو فلكيا، ضروري لتقديم الدعم الكافي للمرضى، ولحياة كريمة قدر الإمكان.

بسبب الرعاية على مدار الساعة المطلوبة ، وخاصة في المراحل اللاحقة ، يتأثر المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر بشكل خاص عندما تكون رعايتهم غير كافية ، وهو ما يحدث في العديد من البلدان أو المجتمعات المحلية. في المملكة المتحدة وحدها، يتم إدخال عشرات الآلاف من المصابين بالخرف إلى غرفة الطوارئ كل عام بسبب العدوى والسقوط والجفاف، والتي تنتج عن عدم كفاية الرعاية. وهذا يؤكد كذلك على ميزانيات الرعاية الصحية الوطنية.

خلال وباء COVID-19 ، تعرض مرضى الزهايمر لضربة شديدة وعانوا من عدد كبير من الوفيات بسبب العمر والحالات الصحية الأخرى طويلة الأجل وتحديات الزهايمر نفسها (مثل مشاكل الذاكرة والارتباك التي تجعل المرضى يكافحون لاتباع المبادئ التوجيهية التي تمنع عدوى COVID-19).

وقد شعر مرضى الزهايمر في دور الرعاية بالعواقب الضارة بطرق أخرى أيضا. وبسبب عدم كفاية الرعاية والانفصال القسري عن أحبائهم من أجل الحفاظ على سلامتهم من COVID-19، زادت الوحدة والعزلة الناجمة عن ذلك من تدهور صحتهم العقلية والبدنية.

وهناك حاجة إلى علاجات فعالة للمرض لمنع الأزمات الصحية والاقتصادية من الوصول إلى أبعاد حادة.

أبرز ما في أبحاث مرض الزهايمر

في عام 1910، أطلق إميل كرايبيلين، وهو طبيب في ألمانيا، اسم "مرض الزهايمر" على اسم الطبيب ألويس ألزهايمر، الذي اكتشف السمات المرضية للخرف قبل الحسيل في مريض يعاني من فقدان عميق للذاكرة وتفاقم التغيرات النفسية. بدأت الأبحاث لعلاج مرض الزهايمر فقط في أواخر الثمانينيات في الولايات المتحدة، لكنها واجهت انتقادات لأن الأطباء ما زالوا يعتقدون أن مرض الزهايمر كان نتيجة حتمية للشيخوخة.

في الولايات المتحدة في عام 1978، اشترك المعهد الوطني للشيخوخة (NIA) وجمعية الزهايمر مع شركة فايزر وبدأوا أول تجربة سريرية لدواء من شأنه علاج أعراض مرض الزهايمر. تمت الموافقة على الدواء في عام 1993: Cognex (تاكرين) ، وفقا للنتائج المنشورة ، وتحسين القدرات المعرفية في بعض المرضى ، ولكن لم يمنع المرض من التفاقم.

على مدى العقد التالي، تمت الموافقة على ستة أدوية أخرى،وكلها لعلاج الأعراض المعرفية لمرض الزهايمر:

• Aricept (دونبيزيل): لعلاج الأعراض المتعلقة بالذاكرة والتفكير
• رازادين (galantamine): لعلاج الأعراض المتعلقة بالذاكرة والتفكير
• اكسيلون (ريفاستيغمين): لعلاج الأعراض المتعلقة الذاكرة والتفكير
• Namenda (memantine) : لتحسين الذاكرة ، والاهتمام ، والسبب ، واللغة
• نامزاريك (ميمانتين + دونيزيل): مزيج من ما سبق
• بلسومرا (Suvorexant): لعلاج الأرق في مرضى الزهايمر

تمت الموافقة على آخر دواء تمت الموافقة عليه لعلاج مرض الزهايمر في عام 2003. لعقود، كان مرض الزهايمر يعتبر نتيجة طبيعية للشيخوخة. ولم تخصص سوى موارد قليلة لإيجاد علاج، حيث كان هناك نقاش حول ما إذا كان مرضا فعليا. على مدى السنوات ال 20 الماضية ، ومع ذلك ، خصص الباحثون موارد وافرة لدراسة المرض وتطوير العلاج.

عدم وجود علاجات لمرض الزهايمر لا يرجع إلى الإهمال من جانب شركات الأدوية - وقد استثمرت الصناعة بشكل عام المليارات في البحوث. وقد أنفقت شركة إيلي ليلي وحدها 4.2 مليار دولار على مدى ثلاثة عقود في محاولة لتطوير دواء ناجح، وأنفقت المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة أكثر من 500 مليون دولار سنويا في البحث والتطوير في العلاجات.

منذ عام 2013، ضاعف كونغرس الولايات المتحدة الميزانية السنوية للمعهد القومي للصحة لتمويل أبحاث الزهايمر والخرف المرتبط به ثلاث مرات، ليصل إلى 3.1 مليار دولار في عام 2019.

وقد أدى التمويل الوطني والخاص إلى إجراء 2173 تجربة سريرية بحلول عام 2019 لاختبار نظريات مختلفة. النظريات العليا التي تم اختبارها:

• 19٪ من التجارب ركزت على فرضية الناقل العصبي
• 17.0٪ من التجارب اختبرت فرضية تتالي الميتوكوندريا وغيرها من الفرضيات ذات الصلة
• 12.7٪ اختبروا فرضية انتشار تاو

تركز نسبة 22.3٪ من التجارب التي تستهدف الأميلويد على طرق مختلفة للحد من البلاك:

• الأجسام المضادة التي يولدها الجهاز المناعي لبيتا اميلويد: "اللقاحات النشطة" التي عندما حقن في الجسم, تحريك الجهاز المناعي لإنتاج الأجسام المضادة لتدمير بيتا اميلويد وخفض مستويات بيتا اميلويد في الدماغ.
• الأجسام المضادة المنتجة في المختبر لبيتا أميلويد: "اللقاحات السلبية"، والتي تعتبر أكثر فعالية وأكثر أمانا من محاولة للحث على إنتاج الأجسام المضادة في الجسم.
• تقليل إنتاج بيتا أميلويد:بعض العلاجات التجريبية تغير سلوك بعض البروتينات التي يمكن أن تمنع أو تقلل من إنتاج بيتا أميلويد.
• منع تراكم بيتا اميلويد: العلماء يبحثون الأدوية التي تمنع التفاعلات الأولية بين بيتا اميلويد وخلايا الدماغ التي تؤدي إلى وفاة خلايا الدماغ.
• زيادة إزالة بيتا اميلويد: تقنيات مثل تعبئة الجهاز المناعي لمهاجمة بيتا اميلويد أو إدارة العوامل الطبيعية مع آثار مضادة للاميلويد.
• العوامل الطبيعية ذات الآثار المضادة للأميلويد:يحتوي الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg) الذي تم الحصول عليه من المتبرعين بالدم البشري على أجسام مضادة طبيعية يمكن أن تقلل من مستويات بيتا أميلويد.

ما هو Aduhelm (aducanumab-avwa)?

Aduhelm (أدوكانوماب) هو مضاد للأميلويد المشار إليه لعلاج مرض الزهايمر. وهو مصمم لإزالة لويحات بيتا اميلويد التي تتشكل بين خلايا الدماغ بكميات غير طبيعية في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر، والتي تؤدي إلى وفاة خلايا الدماغ المتضررة. تم التعرف على بيتا اميلويد في عام 1984 وسرعان ما اعتبر الزناد الرئيسي لتلف خلايا الدماغ، في حين تم تحديد بروتين تاو في عام 1986، وهو عنصر رئيسي من التشابك والزناد الثاني لتدهور خلايا الدماغ.

Aduhelm تم تطويرها من قبل شركة بيوجين، وهي شركة متعددة الجنسيات للتكنولوجيا الحيوية مقرها في ماساتشوستس، الولايات المتحدة. Aduhelm تدار ك حقنة شهرية.

Aduhelm لديه تاريخ طويل.

حددت شركة التكنولوجيا الحيوية السويسرية Neurimmune Therapeutics AG ، بالتعاون مع جامعة زيوريخ ، الأجسام المضادة المضادة للأميلويد الواقية في كبار السن الأصحاء والمرضى الذين يعانون من الخرف الذي يتقدم ببطء وأدت إلى اكتشاف aducanumab ، العنصر النشط في Aduhelm. في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المعتدل، سنة واحدة من التسريبات الوريدية الشهرية من aducanumab يقلل من البلاك اميلويد، مما يؤدي إلى تباطؤ التدهور المعرفي.

Neurimmune المرخصة aducanumab لعلاج مرض الزهايمر لBiogen في عام 2007 ويعمل بالتعاون مع بيوجين على تطويره.

كيف Aduhelm عمل؟

مرض الزهايمر ويبدو أن نتيجة لتراكم غير عادي في الدماغ من اثنين من البروتينات, بيتا اميلويد وتاو. بيتا اميلويد هو بروتين موجود عادة في الدماغ، في مرض الزهايمر، يتجمع في لويحات اميلويد بين خلايا الدماغ - تنص نظرية الأميلويد على أن هذه اللويحات تضر خلايا الدماغ وتقتلها في نهاية المطاف. يبدو أن لويحات الأميلويد تتطور في وقت مبكر من المرض ، في حين تميل تشابكات تاو إلى الظهور في وقت لاحق من المرض. وقد ركزت الكثير من البحوث التي أجريت لإيجاد علاج لمرض الزهايمر على إزالة لويحات اميلويد.

Aduhelm تم تصميمه لعلاج مرض الزهايمر في المراحل المبكرة جدا من المرض عن طريق ربط لويحات اميلويد، وبالتالي تحريك الجهاز المناعي لتدمير لويحات ، ورؤيتها باعتبارها الغازي الأجنبي. والقصد من ذلك هو أنه بمجرد إزالة لويحات، فإن خلايا الدماغ تتوقف عن الموت والوظيفة المعرفية سوف تتوقف عن التدهور. Aduhelm يستخدم هذه الآلية بهدف إبطاء تطور المرض ، ومعالجة المرضى بشكل خاص في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر. Aduhelm لا عكس الضرر الذي تم بالفعل.

وكانت لويحات اميلويد هدفا للبحث مرض الزهايمر وتطوير الطب لمدة 3 عقود، و Aduhelm هي واحدة من هذه العلاجات التي تم بحثها على مر السنين.

"كنيسة الأميلويد المقدسة"

العلماء لا يتفقون بعد على أسباب مرض الزيمر، ولكن لديهم نظريات معينة. واحد منهم يسمى "فرضية اميلويد" و Aduhelm وضعت على افتراض أن هذه النظرية صحيحة.

تنص فرضية الأميلويد على أن لويحات الأميلويد التي تتشكل بين خلايا الدماغ تتسبب في موت الخلايا ، مما يؤدي إلى التدهور المعرفي. إنها نظرية قديمة لم يتم قبولها عالميا على أية وجه - وقد شجع فشل التجارب السريرية التي تستهدف لويحات الأميلويد حتى الآن منتقديها. يطلق البعض على مجموعة مؤيدي النظرية"كنيسة الأميلويد المقدس"بسبب ترددهم في رفض التفكير في نظريات بديلة.

حتى الوظيفة الطبيعية لبيتا أميلويد في الدماغ موضع خلاف من قبل الباحثين ، لأنهم لا يتفقون على الدور الذي يلعبه بشكل طبيعي في جسم الإنسان أو إذا كان علامة صارمة على مرض Alzeimer.

حجة مضادة شائعة لفرضية الأميلويد هي أن لويحات موجودة في أدمغة العديد من كبار السن الذين يعانون من الإدراك الطبيعي. ومن المثير للاهتمام أن بعض فحوصات ما بعد الوفاة للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 90 عاما ولديهم ذكريات غير عادية كشفت عن لويحات اميلويد في أدمغتهم بدرجات متفاوتة - وكان بعضهم يتمتع بكثافة عالية لدرجة أنها تشبه أشد حالات مرض الزهايمر ، وكان لديهم أيضا العديد من الخلايا العصبية أكثر من الأشخاص الذين ماتوا بمرض الزهايمر.

يعتقد بعض الباحثين أن بيتا أميلويد يمكن أن يكون لها في الواقع دور وقائي.

جورج بيري، عالم الأعصاب في جامعة تكساس في سان أنطونيو، يشير إلى أن "بيتا أميلويد وتراكم تاو هو في الواقع استجابة وقائية للضغوط الأيضية المرتبطة بالعمر في الخلية"، ومفيد بشكل خاص في الحد من الإجهاد التأكسدي في الدماغ (يزيد الإجهاد التأكسدي مع التقدم في العمر، مما يضر الخلايا).

وقد حققت العديد من الدراسات الأسباب المحتملة الأخرى لمرض الزهايمر. قاد إحدى هذه الدراسات باحثون في كلية إيكان للطب في جبل سيناء في نيويورك اكتشفوا أن سلالتين من فيروس يسمى HHV (جزء من عائلة فيروس الهربس) موجودتان بكميات أكبر في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر. في حين أنه ليس من المؤكد أن هذين الفيروسين يسببان المرض (على الأرجح السبب هو مزيج من الفيروس بالإضافة إلى متغير جيني معين يسمى APOE) ، تشير البيانات إلى أن العدوى تزيد من خطر الإصابة بمرض الزهايمر. وأن الأشخاص الذين عولجوا بالأدوية المضادة للفيروسات هم أقل عرضة للإصابة بمرض الزهايمر بعشر مرات.

لدعم نظرية الأميلويد ، ومع ذلك ، هي النتائج الجينية التي تربط المشاكل الجينية المرتبطة اميلويد لتطوير مرض الزهايمر في وقت مبكر (في الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 30 إلى 65). تعتبر متلازمة داون عامل خطر، حيث وجد الباحثون أن الأشخاص المصابين بمتلازمة داون لديهم نسخة إضافية من الكروموسوم الذي يحتوي على الترميز الجيني لبروتين الأميلويد المرتبط بمرض الزهايمر المبكر.

قد تؤدي التشوهات الوراثية الأخرى إلى إنتاج متغيرات أطول من بيتا أميلويد التي تشكل لويحات بسهولة أكبر ، أو تزيد من إنتاج بيتا أميلويد وتسبب حالات نادرة إلى حد ما من مرض الزهايمر المبكر. يمكن للعديد من أفراد الأسرة من عائلة واحدة حمل هذه الطفرات الجينية وزيادة خطر إصابة الفرد بمرض الزهايمر في وقت مبكر.

أنصار نظرية اميلويد تشير إلى أن التجارب السابقة التي تنطوي على الأدوية التي استهدفت لويحات اميلويد كانت معيبة ببساطة. على سبيل المثال، أدت دراسة سيماغاسيستات، وهو مثبط لإنتاج بروتينات بيتا أميلويد، إلى تفاقم إدراك المشاركين في الدراسة؛ كما لاحظ الباحثون زيادة في سرطان الجلد بين المشاركين. قد يكون هذا راجعا إلى حقيقة أن semagacestat منعت إنتاج البروتينات الأخرى أيضا، وليس فقط بيتا اميلويد، وبعضها وظائف هامة في جسم الإنسان.

التفسير الأكثر دعما لفشل هذه التجارب التي تستهدف الأميلويدات هو أن الأدوية هي الأدوية الصحيحة ، ولكن تدار عند نقطة خاطئة في تطور مرض الزهايمر - يتم إعطاؤها بعد فوات الأوان في عملية تشكيل لويحات الأميلويد ، وهي عملية تبدأ قبل عقود من ظهور الأعراض.

مايكل ميرفي، عالم الأعصاب في جامعة كنتاكي، يلاحظ أنه "ربما لدينا بالفعل دواء يمكن أن يعالج مرض الزهايمر، إذا أعطيناه للناس في الخمسيناتمن العمر."

هناك جدل كبير حول أسباب مرض الزهايمر، والخبراء لم يتحالفوا بعد — ولكن المرضى والباحثين قد اشتعلت الرياح الجديدة مع نتائج aducanumab في واحدة من Aduhelmالمرحلة الثالثة من التجارب السريرية

Aduhelm في التجارب السريرية

تجري التجارب السريرية على أربع مراحل:

• المرحلة 0:يتم اختبار الدواء بكميات صغيرة جدا على أقل من 15 مشاركا للتأكد من أنه غير ضار وأن التجربة يمكن أن تستمر.
• المرحلة الأولى:يتم اختبار الدواء على 20 إلى 80 مشاركا بدون ظروف صحية كامنة لضمان عدم وجود آثار جانبية خطيرة. وفقا لإدارة الأغذية والعقاقير، ما يقرب من 70٪ من الأدوية الانتقال إلى المرحلة 2.
• المرحلة الثانية:يتم اختبار الدواء على عدة مئات من المشاركين الذين يعانون من الحالة التي يقصد بها الدواء على مدى بضعة أشهر أو سنوات لجمع معلومات حول فعاليته وآثاره الجانبية. وينتقل نحو 33٪ من الأدوية إلى المرحلة الثالثة.
• المرحلة الثالثة:يتم اختبار الدواء على ما يصل إلى 3000 مشارك يعانون من الحالة التي يقصد بها الدواء ، ويمكن أن تستمر لعدة سنوات. يجب أن يثبت أن الدواء آمن وفعال. 25-30٪ من الأدوية تنتقل إلى المرحلة 4.
• المرحلة الرابعة:تشمل هذه المرحلة آلاف المشاركين على مدى سنوات عديدة، وستجري بعد موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على الدواء. والغرض منه هو جمع المزيد من المعلومات عن سلامته وفعاليته على المدى الطويل.

Aduhelm في المرحلة الأولى

أجرت بيوجين العديد من التجارب السريرية التي تحقق في aducanumab ، بدءا من ثلاث تجارب المرحلة 1 في عام 2011 التي اختبرت aducanumab في المتطوعين الأصحاء ومرضى مرض الزهايمر في الولايات المتحدة واليابان ، والعمل مع جرعات مختلفة من aducanumab والدواء الوهمي. تم تسجيل بعض المرضى لأكثر من 3 سنوات.

في عام 2016 ، نشرت Biogen نتائج تجربتها السريرية للمرحلة الأولى ، والتي قام فيها الباحثون بإعطاء دفعات شهرية عن طريق الوريد من aducanumab لمدة عام واحد للمشاركين في التجربة مع مرض الزهايمر الخفيف. وكان المشاركون الذين عولجوا بأدوكانوماب قد خفضوا مستويات بيتا أميلويد في الدماغ وتباطؤ التدهور المعرفي كما يقاس بتقييم الخرف السريري الرسمي. من بين المشاركين الذين تلقوا ضخ aducanumab ، سجل باحثو Biogen أيضا انخفاضا في الآثار الجانبية مثل ARIA (تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد ، مثل الوذمة الدماغية أو النزيف في الدماغ). ووجدت بيوجين أن هذه النتائج مشجعة بما فيه الكفاية للمضي قدما في المرحلة الثانية.

Aduhelm في المرحلة الثانية

بدأت بيوجين تجارب المرحلة الثانية في أواخر عام 2018 وقيمت سلامة الدوس المستمر على أدوكانوماب، بالإضافة إلى التحقق من وجود انخفاض في لويحات الأميلويد وتباطؤ التدهور المعرفي لدى المشاركين الذين يعانون من المرحلة المبكرة ومرض الزهايمر الأعراض.

فشلت أدوكانوماب في تحقيق هدفها الأساسي المتمثل في إظهار انخفاض إدراكي أبطأ عند علامة 12 شهرا، ولكن بعد مراجعة 18 شهرا من البيانات المستقاة من التجربة في إعادة تحليل، لوحظت آثار إيجابية في واحدة من خمس جرعات - وهي أعلى جرعة من أدوكانوماب. وقد ثبت أن أعلى جرعة للحد من لويحات اميلويد في الدماغ, فضلا عن إظهار استجابات إيجابية على الإدراك.

لوحظت آثار جانبية، كما هو الحال في المرحلة الأولى، مثل ARIA (تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد) في حوالي 10٪ من جميع المشاركين، وأقل من 15٪ في المشاركين الذين تلقوا أعلى جرعات من أدوكانوماب.

وقال جيف كامينغز، المدير المؤسس لمركز كليفلاند كلينك لو روفو لصحة الدماغ، في بيان للفضاء الحيوي: "إن نتائج تجربة BAN2401 التي استمرت 18 شهرا مثيرة للإعجاب وتوفر دعما مهما لفرضية الأميلويد.

Aduhelm في المرحلة الثالثة

بعد نتائج تجربة المرحلة الثانية، أجرى بيوجين تجربتين للمرحلة الثالثة، تسمى المشاركة والظهور ، والتي سجلت أقل بقليل من 3300 مشارك يعانون من مرض الزهايمر المعتدل نسبيا في أمريكا الشمالية وأستراليا وأوروبا وآسيا. كان يعطى أدوكانوماب مرة واحدة في الشهر بجرعات منخفضة وعالية عن طريق الحقن في مجرى الدم ومقارنتها بنتائج المشاركين الذين تلقوا دواء وهميا.

في مارس 2019 ، أوقفت Biogen دراستي المرحلة 3، مستشهدة بتحليل عدم الجدوى الذي أجرته لجنة مستقلة لمراقبة البيانات خلصت إلى أن aducanumab لا يبدو أنه يعمل على النحو المنشود.

أثر القرار على 3300 مشارك في الدراسة. تضمنت بروتوكولات المشاركة في الدراسة زيارات متكررة وممتدة وشملت سحب الدم والتصوير بالرنين المغناطيسي والتصوير المقطعي المحوسب والصنابير الشوكية في بعض الأحيان. بعد سبعة أشهر من وقف الدراستين، أعلنت بيوجين أن إعادة تحليل البيانات الإضافية أشارت إلى أنه بجرعات عالية بدا أن الدواء يقلل من التدهور المعرفي.

كتب بيوجين في بيان صحفي أن البيانات الإضافية تتكون من نتائج مجموعة فرعية من المرضى في المرحلة 3 Engage الذين تلقوا جرعة عالية من aducanumab وشهدوا انخفاضا كبيرا في العاهات المعرفية والوظيفية (الذاكرة والتوجه واللغة) ، بالإضافة إلى فوائد الأنشطة في الحياة اليومية (القيام بالأعمال المنزلية ، والتسوق ، والسفر بشكل مستقل خارج المنزل). وبناء على هذه النتائج، تقدمت بيوجين بطلب للحصول على موافقة الجهات التنظيمية على aducanumab في أكتوبر 2019 وحصلت عليه في أوائل يونيو 2021.

على الرغم من أن التجارب السريرية المرحلة 3 لم تكن حاسمة تماما على فوائد العلاج فيما يتعلق بالإدراك والوظيفة، وخلصت إدارة الأغذية والعقاقير أن التجارب أظهرت أن aducanumab، التي تنتج تحت الاسم التجاري Aduhelm، يمكن أن تقلل من لويحات اميلويد، والتي شكلت الأساس لقرار موافقة ادارة الاغذية والعقاقير المتسارع.

كتب المشارك في التجربة والمراسل فيل غوتيس لمنصة أخبار المريض ، "لقد تعلمت من خلال دراسة طولية PET المسح الضوئي أنه لم يعد لدي أي اميلويد في ذهني. الفحص، الذي أجري قبل حوالي عامين كجزء من دراسة فوج الدماغ الشيخوخة في مركز الذاكرة بنسلفانيا، أكد بلدي inklings المتنامية التي aducanumab كان في الواقع مساعدتي. بدأت أشعر وكأنني كنت الخروج من الضباب العقلي المستمر ... أما على الجانب السلبي، فإن الذكريات التي فقدتها لم تعد".

الآثار الجانبية وموانع Aduhelm

وفقا لدليل الأدويةبيوجين ، قبل النظر Aduhelm، يجب على المرضى إبلاغ مقدمي الرعاية الصحية بجميع حالاتهم الطبية، بما في ذلك ما إذا كانوا:

• الحوامل أو يخططن للحمل
• الرضاعة الطبيعية أو تخطط للرضاعة الطبيعية

يجب على المرضى إخبار مقدمي الرعاية الصحية عن أي أدوية يأخذونها، بما في ذلك الأدوية الموصوفة طبيا والأدوية التي تصرف دون وصفة طبية والفيتامينات والمكملات العشبية.

وفقا لدليل الأدويةبيوجين ، و الآثار الجانبية الرئيسية المعروفة من Aduhelm هو ARIA (تشوهات التصوير المرتبطة اميلويد)، مثل وذمة دماغية ونزيف في الدماغ. الآثار الجانبية الأخرى هي:

• الحساسية الخطيرة، مثل تورم الوجه أو الشفاه أو الفم أو اللسان أو خلايا النحل
• الصداع
• الاسهال
• الارتباك / الهذيان / تغيير الحالة العقلية / الارتباك
• يقع

ARIA هو أحد الآثار الجانبية الشائعة التي لا تسبب عادة أي أعراض، ولكن يمكن أن تكون خطيرة. وينظر إليه عادة على أنه تورم مؤقت في الدماغ الذي يحل عادة من تلقاء نفسه مع مرور الوقت. في الوقت نفسه ، فإن إزالة الأميلويد من الدماغ يزيل أيضا الأميلويد من الأوعية الدموية ، والتي يمكن أن تخلق بقعا صغيرة من النزيف في الدماغ أو على سطحه.

لوحظت ARIA في 41٪ من المشاركين في التجارب السريرية الذين تلقوا aducanumab، مقارنة مع 10٪ من المشاركين الذين تلقوا الدواء الوهمي.

على الرغم من أن معظم الأشخاص الذين يعانون من تورم في مناطق الدماغ لا تظهر عليهم الأعراض، إلا أن حوالي 30٪ من الأشخاص قد تظهر عليهم أعراض خفيفة، مثل:

• التباس
• الصداع
• دوخة
• تغييرات الرؤية
• غثيان

دانيال جيبس، طبيب أعصاب متقاعد ومشارك طويل الأمد في Aduhelm التجارب السريرية, شارك تجربته مع الآثار الجانبية ARIA نادرة للغاية:

"أود أن أقول أولا، وهذه هي العقيدة التي هي صحيحة إلى حد كبير، أن [ARIAs] عادة ما تكون حميدة. معظم الناس لا يعرفون أنهم يملكونه [ARIAs] يتم التقاطها فقط على التصوير بالرنين المغناطيسي حيث سيكون هناك مناطق صغيرة من تورم أو مناطق صغيرة من ترسب الحديد من النزيف. إذا كان الناس لديهم أعراض منها، فهي عادة ما تكون خفيفة. الصداع هو الأكثر شيوعا، والارتباك في بعض الأحيان.

ولكن دائما تقريبا، حتى مع أعراض ARIA، إذا قمت بإيقاف الدواء، وأنها سوف تذهب بعيدا في غضون بضعة أشهر. يمكن إعادة تشغيل الدواء مرة أخرى بأمان. كانت هناك حالات قليلة جدا، على الأقل التي نوقشت من قبل صانع المخدرات بيوجين، [من] ARIA كارثية أو خطيرة، وكان الألغام في تلك الفئة. [...]

بدأت أشعر بصداع متزايد أحصل على الصداع ليس من غير المألوف لذلك لم أكن أعتقد حقا أي شيء من ذلك، لكنها أصبحت أكثر تواترا قليلا، وربما أكثر حدة قليلا ولكن لا يزال مرتاحا من قبل دون وصفة طبية [الأدوية]. [...]

ثم قبل ليلة أو ليلتين من عيد الميلاد من عام 2017، كان لي أسوأ صداع في حياتي، من النوع الذي نحن كلأطباء أعصاب سوف ترتبط مع نزيف تحت العنكبوتية، نزيف هائل في الدماغ. أخذت ضغط دمي وكان مرتفعا جدا وظل مرتفعا، لذا ظننت أنني أعاني من سكتة دماغية.

كان لي زوجتي تأخذني إلى غرفة الطوارئ، وبحلول الوقت الذي وصلت إلى المستشفى المحلي لدينا، وأنا حقا لا يمكن أن تعطي تاريخ متماسك. [...]

ولكن في غضون أيام قليلة كنت أفعل أفضل قليلا. صداعي ذهب بعيدا، ولكن لا يزال لدي صعوبة في القراءة. خلال الشهر القادم، أصبح الأمر أسوأ قليلا. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي في ذلك الوقت أن هذا كان ARIA مع كل من التورم والنزيف في جميع أنحاء دماغي. ولأنه ازداد، فقد ارتاء أنه ينبغي علاجه. تلقيت خمس جرعات من المنشطات جرعة عالية، وأنه خفف على الفور من الصداع والارتباك. لكن التورم في دماغي استغرق حوالي ستة أشهر ليزول تماما".

في ضوء هذه الآثار الجانبية المحتملة النادرة ولكن الخطيرة ، سيتعين على مقدمي الرعاية الصحية للمرضى إجراء فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) قبل وأثناء العلاج مع Aduhelm للتحقق من وجود ARIA.

الموافقة على Aduhelm (أدوكانوماب)

في 7 يونيو 2021، منحت ادارة الاغذية والعقاقير الموافقة المعجلة إلى Aduhelm (أدوكانوماب) لعلاج مرض الزهايمر.

الموافقة المعجلة هي نوع من الموافقة التي يمكن منحها للأدوية التي تظهر تأثيرا علاجيا إيجابيا في التجارب السريرية ، قبل تقديم جميع الأدلة القاطعة. ولا ينطبق هذا إلا على الأدوية للحالات الخطيرة التي تلبي حاجة طبية غير ملباة؛ تمت الموافقة على آخر دواء معتمد لعلاج مرض الزهايمر منذ أكثر من 18 عاما.

يتم منح الموافقة المعجلة بشكل مشروط. ادارة الاغذية والعقاقير يتطلب من الشركة المصنعة، بيوجين، لإجراء تجربة سريرية جديدة. للتحقق من الفائدة السريرية للطب إذا فشلت التجربة في إظهار الفوائد ، يمكن أن تسحب إدارة الأغذية والعقاقير الموافقة على الدواء. لدى بيوجين حتى عام 2029 لإكمال تجربة سريرية أخرى لتأكيد فوائد أدوكانوماب لمرضى الزهايمر. ويقول الخبراء ان تجربة سريرية ثالثة يمكن ان تكتمل خلال عامين كانت ستكون خيارا افضل من الانتظار ثماني سنوات لمعرفة ما اذا كان الدواء يعمل ، بينما يخضع المرضى للعلاج الباهظ الثمن ويأملون فى الافضل .

جدل طبي مع النغمات المالية

قرار ادارة الاغذية والعقاقير للموافقة على aducanumab حيرة الخبراء الذين يقولون انه لا يوجد ما يكفي من الأدلة التي Aduhelm هو علاج فعال لمرض الزهايمر. ونصح العديد منهم، بما في ذلك لجنة مستقلة، إدارة الأغذية والعقاقير بأن الأدلة المتاحة أثارت شكوكا كبيرة في أن أدوكانوماب يمكن أن يبطئ التدهور المعرفي وناقشت ما إذا كانت النتائج الإيجابية من واحدة فقط من دراستي المرحلة 3 هي أساس كاف لموافقة إدارة الأغذية والعقاقير.

وبعد وقت قصير من الموافقة استقال ثلاثة علماء احتجاجا من اللجنة المستقلة التى قدمت النصح لادارة الاغذية والعقاقير حول العلاج بحجة عدم وجود ادلة مقنعة . كما انتقدوا قرار إدارة الأغذية والعقاقير بالموافقة على aducanumab لأي شخص مصاب بالزهايمر ، على الرغم من التجربة التي تجري على مرحلة مبكرة من مرض الزهايمر ، وقبول النظرية القائلة بأن الحد من البلاك الأميلويد من شأنه أن يبطئ في الواقع أعراضهم المعرفية (على الرغم من اختلال المجتمع العلمي على صحته).

قرار ادارة الاغذية والعقاقير للموافقة على aducanumab في ظل هذه الشروط يمكن أن يكون لها عدة تداعيات.

• الأدوية الأخرى التي تستهدف لويحات الأميلويد، مثل دونانيماب إيلي ليلي، يمكن الحصول على الموافقة بشكل أسرع مما كان متوقعا سابقا، مما يحفز الاهتمام في شركات الأدوية للاستثمار في أدوية الزهايمر أو مواصلة مشاركتها مع التجارب القائمة.
• وقد خلق قرار ادارة الاغذية والعقاقير تصورا للمرونة التنظيمية التي يمكن أن تحفز شركات التكنولوجيا الحيوية الأخرى لتطوير الأدوية لحالات نادرة، وهو الدافع الذي تقلص بعد سلسلة طويلة من فشل التجارب السريرية، لا سيما في السنوات ال 18 بين الموافقات علاجات الزهايمر.
• الدواء مكلف للغاية عند 56،000 دولار سنويا ، مما يعني أن معدلات التأمين الصحي الخاص قد تزيد حيث يتوقع من شركات التأمين دفع ثمنه ، وسوف تزيد من العبء على دافعي الضرائب كجزء من الرعاية الطبية (التأمين الصحي الوطني الأمريكي). ويقول البعض أنه يمكن أن يكون"مدمرا" للرعاية الطبية ، ليس فقط بسبب تكاليفها الأساسية ، ولكن أيضا لأن العلاج مع Aduhelm يتطلب من المرضى إجراء تشخيصات مبكرة باستخدام صنابير العمود الفقري للكشف عن الأميلويد والمراقبة المستمرة مع التصوير بالرنين المغناطيسي (من بين أمور أخرى) ، مما يزيد بشكل كبير من التكاليف ويضع ضغوطا على الأنظمة الطبية.

كما ينظر إلى الموافقة على أنها مكسب غير متوقع لشركة بيوجين، حيث ارتفعت أسهمها بأكثر من 50٪،في حين ارتفعت أسهم شركة إيساي كو اليابانية الشريكة بنسبة 56٪. Aduhelm يمكن أن تجني حوالي 10 مليار دولار في المبيعات ، ويتوقع المحللون ، معتبرا أنه في الولايات المتحدة وحدها هناك 6 ملايين شخص تشخيص مرض الزهايمر. الدواء مهم لنمو بيوجين حيث أضرت المنافسة بمبيعات أدويتهم - Tecfidera للتصلب المتعدد (MS)، و Spinraza لضمور العضلات الشوكي (SMA).

Spinraza هو دواء آخر في محفظة بيوجين مع ارتفاع سعر، بسعر قائمة من 750،000 دولار للسنة الأولى من العلاج و 375،000 دولار سنويا بعد ذلك.

ليس الجميع ينتقد قرار ادارة الاغذية والعقاقير للموافقة Aduhelm

وبما أن مرض الزهايمر مرض تدريجي، يحتاج المرضى إلى العلاج عاجلا وليس آجلا. وقد أعطت أنباء قرار ادارة الاغذية والعقاقير العديد من الأمل الجديد، إما أن العلاج يعمل لأنفسهم أو أحبائهم، أو أنه سوف يحفز الشركات الأخرى إلى العمل لتطوير علاجات الزهايمر الأخرى.

وقد ضغطت جماعات الدفاع عن المرضى بقوة للحصول على الموافقة لأنه لا يوجد سوى ستة علاجات أخرى متاحة للمرض المنهك، والتي تعالج الأعراض فقط لمدة أشهر. في نوفمبر 2020، صوتت اللجنة الاستشارية لإدارة الأغذية والعقاقير ضد الموافقة على Aduhelm، مما أثار الغضب ثم العمل بين جمعية الزهايمر، الذين قاموا بعد ذلك بحملة للتعبير عن دعمهم لإمكانات الدواء والتأكيد على الحاجة إلى الأمل والتقدم.

في يناير 2021، اجتمعت إدارة الأغذية والعقاقير ومجموعات المرضى في جلسة استماع حيث كان المرضى ومقدمو الرعاية والأطباء والدعاة يؤيدون العلاج، بحجة من بين أمور أخرى أن المرضى لا يستطيعون الانتظار أكثر من ذلك للحصول على العلاج.

وأكد مدير مكتب الأدوية الجديدة في إدارة الأغذية والعقاقير بيتر شتاين خلال مؤتمر صحفي أن آراء المرضى لعبت دورا في ذلك. وقال إن إدارة الأغذية والعقاقير "سمعت بوضوح شديد من المرضى أنهم على استعداد لقبول بعض عدم اليقين للحصول على دواء يمكن أن يوفر فائدة ذات مغزى في منع تطور هذا المرض ، والذي كما نعلم جميعا ، يمكن أن يكون له عواقب مدمرة للغاية".

وقالت باتريزيا كافازوني، المديرة بالإنابة لمركز تقييم وأبحاث الأدوية التابع لهيئة الغذاء والدواء الأمريكية، خلال المؤتمر الصحفي نفسه إن "البيانات تدعم المرضى ومقدمي الرعاية الذين لديهم خيار استخدام هذا الدواء".

"هذه الموافقة على المخدرات ادارة الاغذية والعقاقير يبشر بعهد جديد في علاج مرض الزهايمر والبحوث"، وقالت ماريا كاريلو، دكتوراه، رئيس العلوم في جمعية الزهايمر. "لقد أظهر لنا التاريخ أن الموافقات على أول دواء في فئة جديدة ينشط المجال يزيد من الاستثمارات في العلاجات الجديدة ويشجع على المزيد من الابتكار".

متى Aduhelm أن تتم الموافقة عليها في أوروبا؟

مرض الزهايمر في ارتفاع سريع باعتبارها واحدة من الأزمات الطبية والاقتصادية والاجتماعية الرئيسية في القرن - واحد من الصعب الكشف عنها في وقت مبكر، لا سيما بالنظر إلى عدم وجود المتخصصين في أوروبا الذين يمكن أن تؤكد التشخيص. في أوروبا وحدها، اعتبارا من عام 2018، يعاني 9.7 مليون شخص من مرض الزهايمر وغيره من أشكال الخرف. بحلول عام 2030، من المتوقع أن يرتفع عدد المرضى إلى 14 مليون،مما يخلق حاجة ماسة إلى علاجات فعالة.

Aduhelm لم تتم الموافقة عليه بعد خارج الولايات المتحدة. وقد تقدمت بيوجين بطلب مراجعة تنظيمية في الاتحاد الأوروبي في أكتوبر 2020، وكذلك في اليابان وكندا وأستراليا والبرازيل في نهاية عام 2020.

وفقا للوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) ، فإن تقييم طلب ترخيص التسويق لدواء جديد يستغرق عادة حوالي عام، أقل إذا تم منح مطور الدواء التقييم المتسارع.

في مارس من هذا العام، حصلت منشأة بيوجين الصناعية التي تبلغ قيمتها ملياري دولار في سويسرا على ترخيص ممارسة التصنيع الجيد (GMP) من الوكالة السويسرية للمنتجات العلاجية (Swissmedic). بيوجين تخطط للحصول على موافقة ادارة الاغذية والعقاقير ل أنتج Aduhelm في المرفق السويسري في أواخر عام 2021 ويتوقع أن يوفر الدواء لأكثر من مليون مريض سنويا.

الوصول Aduhelm خارج الولايات المتحدة

Aduhelm معتمدة حاليا من إدارة الأغذية والعقاقير ومتاحة للمقيمين في الولايات المتحدة - وهناك لوائح تسمح باستيراد الأدوية في البلدان التي لا تتم الموافقة عليها حاليا.

للمرضى الذين يعانون من أمراض تهدد حياتهم أو تضعفهم الحق في الحصول على الأدوية وشرائها واستيرادها بمساعدة أطبائهم المعالجين.

يمكن للمرضى وأطبائهم القيام بذلك على أساس الاستخدام الرحيم أو لوائح استيراد المريض المسماة، وهو استثناء قانوني من القاعدة العامة التي لا يمكن الوصول إلى الدواء عادة إلا بعد إذن / موافقة السوق (مهما كانت الصياغة التي نستخدمها) في البلد الذي يعيش فيه المريض. ويسمح هذا الاستثناء للمرضى بالحصول بطريقة قانونية وأخلاقية وآمنة على الأدوية التي لم تتم الموافقة عليها بعد في بلدهم.

اقرأ المزيد عن "أساس المريض المسمى" هنا (EMA).

everyone.org ملتزمون بأن يتمكن المرضى وأطبائهم المعالجين من الحصول على أي دواء متاح في جميع أنحاء العالم للحصول على أفضل علاج ممكن. نحن نعمل بشكل متوافق بنسبة 100% مع اللوائح في بلدك إذا كنت خارج الولايات المتحدة. إذا كنت ترغب في قراءة المزيد من التفاصيل، أو الوصول إلى الدواء أو ترغب في الاتصال بفريق الدعم لدينا، يمكنك القيام بذلك هنا.

كم Aduhelm كلف؟

بيوجين أعلنت أن Aduhelm التكلفة بجرعة الصيانة (10 ملغم / كجم) للمريض العادي ستكون 56000 دولار سنويا. وهذا لا يشمل الاختبار الذي يتعين على المرضى القيام به قبل العلاج وأثناء العلاج.

تلقت بيوجين انتقادات بشأن ارتفاع سعر الدواء سنويا.

وأشار المعهد غير الربحي للمراجعة السريرية والاقتصادية (ICER)، الذي يحلل أسعار الأدوية، إلى أن السعر السنوي العادل سيتراوح بين 2500 دولار و8300 دولار لكل مريض كل عام. وفي بيان، قالت ICER إن موافقة إدارة الأغذية والعقاقير فشلت في حماية المرضى، ويمكن لشركة بيوجين جمع أكثر من 50 مليار دولار سنويا "حتى في انتظار الأدلة التي تؤكد أن المرضى يحصلون على فوائد فعلية من العلاج".

وقد رد الرئيس التنفيذي لشركة بيوجين ميشيل فوناتسوس على الانتقادات بالتأكيد على أن سعر الدواء له ما يبرره من القيمة التي سيجلبها للمرضى ومجتمع أقل إرهاقا بمرض الزهايمر، وأن السعر هو انعكاس "عقدين من عدم الابتكار". واضاف "لقد حان الوقت للاستثمار فى العلاج" .

في everyone.org ، لا يمكننا التأثير على السعر الذي تحدده شركة بيوجين. نحن قادرون على مساعدة المرضى في الحصول على Aduhelm بالأسعار التالية:

• €1,958.58 لقارورة واحدة من 170 ملغ/1.7 مل (100 ملغم/مل)
• €3,046.68 لقارورة واحدة من 300 ملغ/3 مل (100 ملغم/مل)

قم بالاستفسار هنا للحصول على مزيد من المعلومات.

العلاجات القادمة لمرض الزهايمر

أظهرت دراسة نشرت في مايو 2021 أن هناك حاليا 126 علاجا في التجارب السريريةلمرض الزهايمر. 82.5٪ منهم يستهدفون تعديل المرض، و10.3٪ يعززون الإدراك، و7.1٪ يركزون على تخفيف الأعراض العصبية النفسية.

• تجارب المرحلة الثالثة: 28 علاجا (بما في ذلك أدوكانوماب)
• تجارب المرحلة الثانية: 74 علاجا
• تجارب المرحلة الأولى: 24 علاجا

من المرجح أن تتم الموافقة على العلاجات في تجارب المرحلة الثالثة في العام المقبل.

ليكانيماب

تعمل بطريقة مماثلة كما aducanumab (مما أدى إلى الجهاز المناعي لإزالة لويحات بيتا اميلويد), الأجسام المضادة أحادية النسيلة lecanemab يظهر الوعد, وفقا للتقارير المنشورة, وانتقلت إلى المرحلة 3 التجارب السريرية.

جانتينروماب

يرتبط جانتينيروماب بيتا أميلويد، لا سيما لويحات بيتا أميلويد مقارنة بيتا أميلويد الفردية التي يتم تداولها في الدم. ويعتقد أن حل لويحات اميلويد وإزالة بيتا اميلويد عن طريق تحفيز البلعوم، وهي عملية حيث تأخذ الخلية جزيء معين داخل نفسها وهضمه. وأظهرت الدراسات السريرية السابقة من gantenerumab أنه خفض الناس لوحة بيتا اميلويد مع شكل أكثر شيوعا من مرض الزهايمر الذي لا يسببه مباشرة الطفرات الجينية. ولا تزال تدرس في دراستين عالميتين كبيرتين للمرحلة الثالثة.

سولانيزوماب

سولانيزوماب هو الجسم المضاد الذي يهدف إلى "تنظيف" بيتا اميلويد من الدم والسائل النخاعي، وبالتالي منع تشكيل البلاك. تم الإبلاغ عن الفوائد في المشاركين الذين شاركوا في فترة الثلاث سنوات ونصف الكاملة للتجارب ، وأقل من ذلك في المشاركين الذين انضموا في وقت لاحق ، لذلك لا يزال هناك المزيد لمعرفة آثاره.

دونانماب

دونانيماب يبدو أن آخر واعدة الدواء القادم لعلاج مرض الزهايمر. ويجري اختباره من قبل ايلي ليلي وشركاه، التي تخطط لتسجيل 1500 مشارك في دراسة كبيرة من أجل تأكيد نتائج دراستها الأصغر. استمرت هذه الدراسة السابقة 76 أسبوعا وشملت 257 مريضا، ووفقا للتقارير، أظهرت أن دونانيماب أبطأ بشكل كبير تقدم مرض الزهايمر.

الاخرين

ساراكاتينيب هو مركب تجريبي يعمل كمثبط لبروتين يسمى فين كيناز الذي يساعد على تكوين لويحات بيتا أميلويد. وأظهرت دراسة أجريت على الفئران أن ساراكاتينيب، عن طريق تثبيط كيناز فين، كانت فعالة في عكس فقدان الذاكرة في الفئران. قد يمنع تثبيط Fyn kinase تطور المرض أو يؤخره.

يدرس الباحثون في معهد سالك للدراسات البيولوجية في كاليفورنيا مادة كيميائية تسمى فيسيتين وطوروا نسخة من الفيسيتين تسمى CMS121، والتي وجدوا أنها فعالة في إبطاء فقدان خلايا الدماغ. هناك حاجة إلى إجراء المزيد من البحوث قبل أن يصبح الدواء جاهزا للموافقة عليه.

فيما يتعلق Aduhelm"الموافقة الأخيرة، ماريا كاريلو، كبير مسؤولي العلوم لجمعية الدفاع عن المرضى مرض الزهايمر في شيكاغو، الولايات المتحدة الأمريكية، وقال في بيان للطبيعة:"نحن متفائلون، وهذه هي البداية - سواء لهذا الدواء ولتحسين العلاج لمرض الزهايمر."

"كل ما نحن عليه حقا هو أفكارنا وعقلنا." – ساندي, طبيب أسنان سابق وأستاذ مساعد ومريض الزهايمر.

نحن في everyone.org ، نحن مقتنعون بأن العلم يدفع بالجنس البشري إلى الأمام ويحسن حياة الناس بل وينقذها. فمرض الزهايمر يهدد نوعية حياة الكثيرين. نحن نشجع العلماء الذين يكرسون جهودهم لإيجاد (جزء من) الحل على المثابرة ونتطلع إلى أن تتم الموافقة على العلاجات التي تظهر نتائج واعدة والتي هي قيد التطوير لتصبح متاحة لمرضى الزهايمر في جميع أنحاء العالم في غضون السنوات الثلاث المقبلة.