ما نعرفه عن باكسلوفيد (نيرماتريلفير وريتونافير): مضاد للفيروسات عن طريق الفم ضد COVID-19 | جديد COVID-19 الطب

المادة التي استعرضها الدكتور يان دي ويت

باكسلوفيد هو مضاد للفيروسات يعطى شفويا للمرضى الذين يعانون من COVID-19 أو تعرضوا للفيروس التاجي SARS-CoV-2 والمعرضين لخطر الإصابة بمرض شديد. الشركة المصنعة، الصيدلانية والتكنولوجيا الحيوية العملاقة فايزر، وضعت لمساعدة المرضى المحتملين تجنب المرض الشديد الذي يمكن أن يؤدي إلى دخول المستشفى والموت. ومن المفترض أن تدار في أول علامة على العدوى.

باكسلوفيد غير متوفر حتى الآن، ولكن قيد التقييم من قبل الهيئات التنظيمية في جميع أنحاء العالم مثل ادارة الاغذية والعقاقير (في الولايات المتحدة) وEMA (في الاتحاد الأوروبي). تعرف على المزيد من خلال القفز إلى قسم "الوصول إلى Paxlovid".

ما هو باكسلوفيد (نيرماثيريلفير وريتونافير)؟

باكسلوفيد (نيرماثيريلفير وريتونافير) هو دواء تدار شفويا تهدف إلى وقف الفيروس التاجي سارس-CoV-2 من تكرار عن طريق منع نشاط إنزيم رئيسي يستخدمه الفيروس لتكرار داخل الخلايا.

ويتكون مسار العلاج من 30 حبوب منع الحمل تدار على مدى خمسة أيام. يمكن أن يتم العلاج في المنزل ، وليس من الضروري أن يكون المريض تحت الإشراف في المستشفى على مدار فترة العلاج.

كيف يعمل باكسلوفيد (نيرماتريلفير وريتونافير)؟

آلية العمل

يتكون باكسلوفيد من اثنين من مثبطات البروتيز، النيرماتريلفير والريتونافير. تم تصميم نيرماتريلفير لمنع الفيروس التاجي سارس-CoV-2 من التكاثر، في حين يبطئ ريتونافير انهيار النيرماتريلفير في الجسم من أجل أن يبقى نشطا في الجسم لفترة أطول وبتراكيز أعلى للمساعدة في مكافحة الفيروس.

مثبطات البروتيز تستخدم عادة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد C. تعود أصول باك سلوفيد إلى وباء السارس في عام 2003 عندما بدأ التحقيق في النيرماتريلفير كعلاج محتمل بالاشتراك مع ريتونافير (معزز لمثبطات البروتيز الأخرى ، التي تستخدم عادة مع أدوية فيروس نقص المناعة البشرية وتمت الموافقة عليها في الولايات المتحدة لهذا الغرض في عام 1996)ومنذ وباء COVID-19 ، عمل 210 باحثين على Paxlovid for SARS-CoV-2.

تجربة إكلينيكية

وشملت أحدث التجارب السريرية التي أجرتها شركة فايزر على باكسلوفيد 1219 من البالغين من مواقع التجارب السريرية في جميع أنحاء أمريكا الشمالية والجنوبية وأوروبا وأفريقيا وآسيا. كان المشاركون في التجربة مسنين أو يعانون من حالة صحية كامنة تزيد من خطر الإصابة بمرض خطير وكانت أعراض COVID-19 خفيفة إلى متوسطة. تم عشوائية المشاركين 1:1، مع نصف تدار حبوب منع الحمل Paxlovid والنصف الآخر تلقي حبوب منع الحمل وهمي كل 12 ساعة لما مجموعه خمسة أيام، وبدء العلاج في غضون ثلاثة أيام من ظهور الأعراض.

وفقا لشركة فايزر ، وجدت أنه من بين المشاركين الذين تم إعطاؤها الدواء في غضون ثلاثة أيام من بداية الأعراض ، كان خطر دخول المستشفى أو الوفاة ذات الصلة COVID-19 أقل بنسبة 89٪ في مجموعة Paxlovid من مجموعة الدواء الوهمي. عند تضمين المشاركين الذين بدأوا العلاج في اليوم الرابع أو الخامس ، قلل Paxlovid من خطر دخول المستشفى أو الوفاة بنسبة 85٪. بشكل عام، تم إدخال 0.8٪ من أولئك الذين أعطواباكسلوفيد إلى المستشفى ، مقارنة مع 7٪ من المرضى الذين أعطوا دواء وهميا ، وحدثت 0 وفيات بين المرضى الذين تلقوا Paxlovid ، في حين توفي 1.6٪ من المرضى الذين تلقوا الدواء الوهمي.

مخاوف تتعلق بالسلامة

مزيج من النيرماتريلفير وريتونافير قد يكون من الصعب تحملها من قبل بعض الناس بسبب إمكانات ريتونافير للتأثير على كيفية استقلاب الأدوية الأخرى من قبل الجسم. لا ينبغي إعطاء العديد من الأدوية في نفس الوقت الذي يعطى فيه باكسلوفيد، مثل أدوية أمراض القلب أو الأمراض المناعية أو مسكنات الألم لأنها يمكن أن تسبب التفاعلات.

وقد تسبب مولنوبيرافير، وهو حبة أخرى COVID-19، مخاوف بين الخبراء بسبب دراسة تشير إلى أنه يمكن أن يسبب طفرات في الحمض النووي البشري (في حين أنها مصممة للتسبب فقط في طفرات في الحمض النووي الريبي الفيروس). لا يوجد دليل على النيرماتريلفير تسبب الطفرات الوراثية الحمض النووي وفقا للدراساتما قبل السريرية .

ما هو وضع الموافقة على باكسلوفيد (نيرماثيريلفير وريتونافير)؟

في 16 ديسمبر 2021، أصدرت الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) نصائح حول استخدام باك سلوميد. وهذا يعني أنه غير مصرح به بعد في الاتحاد الأوروبي ، ولكن يمكن استخدامه لعلاج البالغين المصابين ب COVID-19.

أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تصريح استخدام طارئ (EUA) في 22 ديسمبر 2021. إصدار EUA يختلف عن موافقة ادارة الاغذية والعقاقير. وهذا يعني أن إدارة الأغذية والعقاقير قد قيمت جميع الأدلة العلمية المتاحة وقارنت أي مخاطر معروفة أو محتملة بالفوائد. وقد قررت ادارة الاغذية والعقاقير أنه من المعقول أن نعتقد أن Paxlovid قد تكون فعالة لعلاج COVID-19.

تمت الموافقة على Paxlovid في المملكة المتحدة من قبل وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في 31 ديسمبر 2021. تم العثور على الدواء ليكون آمنا وفعالا من قبل MHRA في الحد من خطر دخول المستشفى والوفاة في الأشخاص الذين يعانون من عدوى COVID-19 خفيفة إلى معتدلة.

وافقت وزارة الصحة الكندية على باكسلوفيد في 17 يناير 2022. وقد وضعت كندا طلبية للحصول على كمية أولية من مليون دورة علاجية، مع خيار لشراء ما يصل إلى 500،000 أخرى.

أعطت إدارة السلع العلاجية (TGA) في أستراليا موافقة مؤقتة في 20 يناير 2022. وهذا يعني أن شركة فايزر يجب أن تستمر في تقديم معلومات إلى TGA حول الفعالية والسلامة على المدى الطويل من التجارب السريرية الجارية وتقييم ما بعد السوق.

الوصول إلى باكسلوفيد (نيرماتريلفير وريتونافير)

تمت الموافقة على Paxlovid حاليا من قبل EMA للاتحاد الأوروبي ، وادارة الاغذية والعقاقير في الولايات المتحدة ، و MHRA في المملكة المتحدة ، وكندا الصحة في كندا و TGA في أستراليا. حتى لو كان الحصول على الموافقة في بلدك يستغرق وقتا أطول، بمجرد الحصول على الموافقة في مكان ما في العالم، سوف تكون قادرة على الوصول إليها كما أن هناك لوائح تسمح باستيراد الأدوية في البلدان التي لم تتم الموافقة عليها حاليا.

للمرضى الذين يعانون من أمراض تهدد حياتهم أو تضعفهم الحق في الحصول على الأدوية وشرائها واستيرادها بمساعدة أطبائهم المعالجين.

يمكن للمرضى وأطبائهم القيام بذلك على أساس الاستخدام الرحيم أو لوائح استيراد المريض المسماة، وهو استثناء قانوني من القاعدة العامة التي لا يمكن الوصول إلى الدواء عادة إلا بعد إذن / موافقة السوق (مهما كانت الصياغة التي نستخدمها) في البلد الذي يعيش فيه المريض. ويسمح هذا الاستثناء للمرضى بالحصول بطريقة قانونية وأخلاقية وآمنة على الأدوية التي لم تتم الموافقة عليها بعد في بلدهم.

اقرأ المزيد عن "أساس المريض المسمى" هنا (EMA).

نحن نبذل حاليا جهودا في مصادر مولنوبيرافير حتى نتمكن من مساعدتك في الوصول إلى باكسلوفيد (نيماتريلفير وريتونافير) بغض النظر عن المكان الذي تعيش فيه.

الأدوية القادمة ل COVID-19

في نوفمبر 2021، أوصت هيئة إدارة الما بالسماح لرونابريف (casirivimab/imdevimab) وريجكيرونا (regdanvimab) بمرض COVID-19 خفيف إلى معتدل.

الأدوية الأخرى قيد المراجعة من قبل EMA هي:

• كينيريت (أناكينرا)
• لاجيفريو (مولنوبيرافير)
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (تسيليزوماب)
• زيفودي (سوتروفيماب)
• إيفوشلم (إكساغفيماب / سيلغافيماب)