كل شيء عن Lagevrio (مولنوبيرافير): أول مضاد للفيروسات عن طريق الفم ضد COVID-19 | جديد COVID-19 الطب

المادة التي استعرضها الدكتور يان دي ويت

On the 4th of November 2021, the Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA) of the UK approved Lagevrio (molnupiravir) after reviewing its safety and effectiveness. Molnupiravir is the first oral antiviral for COVID-19 to be approved and the UK is the first country to approve it.

MHRA considers molnupiravir effective at reducing the risk of hospitalisation and death and authorised it for use in people who have mild to moderate COVID-19 and at least one risk factor for developing severe illness.

What makes molnupiravir different than other treatments is that it’s an oral tablet that could, depending on the type of approval it receives in each country, be taken outside of the hospital. The projected cost of around $700 per person for a 5-day course is cheaper than other treatments (such as remdesivir, an antiviral injection that costs $3,120 per treatment course), but not yet affordable as an over the counter medicine.

مولنوبيرافير متاح للمرضى خارج المملكة المتحدة على أساس الرأفة أو على أساس المريض اسمه. تعرف على المزيد من خلال القفز إلى قسم "الوصول إلى Lagevrio (مولنوبيرافير) خارج المملكة المتحدة".

What is Lagevrio (molnupiravir)?

مولنوبيرافير هو دواء مضاد للفيروسات تدار شفويا أن يمنع تكرار بعض الفيروسات الحمض النووي الريبي، ويستخدم لعلاج COVID-19.

Molnupiravir is not a new treatment developed specifically for the coronavirus SARS-CoV-2. Research began in 2003 and it was initially developed to treat influenza at Emory University’s non-profit company DRIVE (Drug Innovation Ventures at Emory) in Atlanta, USA. In 2015, DRIVE’s chief executive George Painter offered it to a collaborator, virologist Mark Denison at Vanderbilt University in Nashville, to test against coronaviruses and found it worked against coronaviruses like MERS and mouse hepatitis virus.

When the pandemic started in early 2020, DRIVE licensed molnupiravir to Ridgeback Biotherapeutics, a biotechnology company that had previously developed a monoclonal antibody for Ebola, in hopes to fight against the coronavirus SARS-CoV-2 that causes the COVID-19 disease. Ridgeback soon partenered with the pharmaceutical giant Merck to accelerate its development.

The Emory researchers named their drug molnupiravir, after Mjölnir—the hammer of Thor.

كيف يعمل لاجيفريو (مولنوبيرافير)؟

آلية العمل

When SARS-CoV-2 enters a cell, the virus needs to duplicate its RNA genome to form new viruses. Molnupiravir gets incorporated into RNA strands and mutates in random ways, so the virus then duplicates with mutations and over time, it causes more mutations that eventually kill the virus.

"هذا ما نقوم به هو موت قاتل. الفيروس يتحور أساسا نفسه حتى الموت." يقول ريتشارد بلمبر، عالم الفيروسات في جامعة ولاية جورجيا في أتلانتا.

Because the mutations accumulate randomly, it’s difficult for viruses to evolve resistance to molnupiravir, which means the drug is effective against COVID-19 variants.

A full course treatment consists of four pills taken twice a day for a total of five days, starting no later than five days after the onset of symptoms.

التجارب السريرية

The latest trial, a Phase III trial conducted by Merck, was carried out globally in over 170 trial centers. The selected patients were required to have at least one risk factor associated with poor disease outcome (such as diabetes or heart disease) and received molnupiravir or placebo after they observed mild to moderate symptoms.

According to an interim analysis assessing results from 775 subjects, molnupiravir lowered hospitalisation or mortality risk by nearly 50% and was effective against all variants, including the Delta variant. From the group that was given molnupiravir, no deaths were observed, as opposed to 8 deaths in the placebo group.

A previous trial showed no benefit in treating patients already in the hospital with COVID-19.

ميرك ليست الشركة الوحيدة للبحث مولنوبيرافير. في أكتوبر/تشرين الأول، أراد اثنان من صانعي الأدوية الهنود، وهما شركة أوروبندو فارما المحدودة ومختبرات MSN، إجراء اختبار مستقل لمولونوبيرافير العام على الأشخاص الذين يعانون من أعراض معتدلة COVID-19 على مزيج من الأفراد غير المبيتين والمدخلين إلى المستشفى إنهاء التجارب في المراحل المتأخرة بسبب عدم رؤية تحسينات كبيرة، ولكن مواصلة التجارب للأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة والذين لم يتم إدخالهم المستشفى. ويقول المتحدثون باسم ميرك ان الشركات الهندية تعرف " المرض المعتدل " بشكل مختلف عن الولايات المتحدة وقد شملت فى ابحاثها اشخاصا يعانون من " مرض شديد " وفقا للتعريفات الامريكية .

Some experts however doubt the usefulness of the drug.

وقال الدكتور بيتر إنجليش، وهو استشاري متقاعد في الأمراض المعدية والرئيس السابق للجنة طب الصحة العامة في الجمعية الطبية البريطانية: "المشكلة بالنسبة لمضادات الفيروسات مثل مولنوبيرافير ميرك هي أنه سيتعين استخدامها قبل أن يعتبر الناس (عادة) مرضى بما يكفي يحتاجون إلى أي شيء آخر غير علاج الرعاية الذاتية الأعراض. ما لم يكن الدواء المضاد للفيروسات يمكن أن يكون رخيصا وآمنا بحيث يمكن استخدامه "على المواصفات" من قبل الأشخاص الذين قد يكونون لديهم COVID-19 ، فمن غير المرجح أن يكون مفيدا على نطاق واسع".

مخاوف تتعلق بالسلامة

Some experts have raised safety concerns due to molnupiravir’s mechanism of action. Molnupiravir causes viral RNA to mutate and there are concerns that it could cause other cells to mutate as well, causing cancer or causing abnormalities in developing fetuses. One study in animal cell cultures found mutations in cells treated with molnupiravir.

لم تشمل التجارب السريرية التي أجرتها ميرك النساء الحوامل أو المرضعات بين المشاركين واضطرت النساء ذوات القدرة على الإنجاب إلى استخدام وسائل منع الحمل طوال فترة الدراسة أو الامتناع عن ممارسة ال حملهن (طلب من الرجال أيضا استخدام وسائل منع الحمل أو الامتناع عن ممارسة ال حمل). في شروط المشاركة، كتبت ميرك "العلاج مع EIDD-2801 هو بطلان في النساء الحوامل أو المرضعات وفي الشركاء الذكور للنساء الحوامل".

Dr. Peter Hotez, an infectious disease specialist at the Baylor College of Medicine, notes there isn't any reason to think that molnupiravir would interfere with human genetics: "It's more of a theoretical concern, but it's something to keep in mind."

وكتبت وزارة الصحة والموارد البشرية، في وثائقها الأخيرة التي تشهد على موافقة مولنوبيرافير في المملكة المتحدة، أنه لا يوصى باستخدام مولنوبيرافير في الحوامل، وتوصي بأن تستخدم وسائل منع الحمل الفعالة لمدة العلاج وأربعة أيام بعد الجرعة الأخيرة من لاجيفريو (مولنوبيرافير)".

What is the approval status of Lagevrio (molnupiravir)?

Molnupiravir was approved in the UK in November 2021, a few weeks after the UK had purchased 480,000 courses of the drug from Merck. The UK will conduct a national study to gather more data about its effectiveness and will treat both vaccinated and unvaccinated patients.

Merck has filed for emergency approval for molnupiravir in the US and Canada, while the European Medicines Agency (EMA) has started reviewing the drug. The US has already purchased 1.7 million courses of the drug for approximately $1.2bn, while other wealthy countries, such as South Korea and Australia, have made purchase agreements or are currently in talks with Merck.

At the time of writing this article, 25 November 2021, the FDA was reviewing molnupiravir. At a White House COVID-19 briefing, Dr. Anthony Fauci, director of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases, called the trial results "very encouraging," but said the drug needs close scrutiny by the FDA.

Accessing Lagevrio (molnupiravir) outside of the UK

Molnupiravir is currently approved and available for UK residents — and there are regulations that allow for medicines to be imported in countries where they are not currently approved.

للمرضى الذين يعانون من أمراض تهدد حياتهم أو تضعفهم الحق في الحصول على الأدوية وشرائها واستيرادها بمساعدة أطبائهم المعالجين.

يمكن للمرضى وأطبائهم القيام بذلك على أساس الاستخدام الرحيم أو لوائح استيراد المريض المسماة، وهو استثناء قانوني من القاعدة العامة التي لا يمكن الوصول إلى الدواء عادة إلا بعد إذن / موافقة السوق (مهما كانت الصياغة التي نستخدمها) في البلد الذي يعيش فيه المريض. ويسمح هذا الاستثناء للمرضى بالحصول بطريقة قانونية وأخلاقية وآمنة على الأدوية التي لم تتم الموافقة عليها بعد في بلدهم.

اقرأ المزيد عن "أساس المريض المسمى" هنا (EMA).

We are currently making efforts into sourcing molnupiravir so we can help you access Lagevrio (molnupiravir).

الأدوية القادمة لفيروس كورونا المستجد (كوفيد-19)

Merck is trying to bridge that gap when it comes to molnupiravir. It recently granted royalty-free licenses to the Medicines Patent Pool, a U.N.-backed nonprofit, which will allow manufacturers to produce generic versions of the drug for more than a hundred low- and middle-income countries.

Merck is also researching whether molnupiravir could prevent infection after exposure to COVID-19. If it does, the drug could possibly be taken prophylactically when a person comes into contact with someone infected.

Paxlovid is another antiviral pill (produced by Pfizer) that shows effectiveness against COVID-19 and also sits with the FDA to be reviewed and potentially approved for use.

في نوفمبر 2021، أوصى الاتحاد الأوروبي للأدوية (EMA) بترخيص رونابريف (كازيريفيماب/إيمديفيماب) وريجكيرونا (ريغدانفيماب) لعلاج الأمراض الخفيفة إلى المتوسطة من كوفيد-19.

الأدوية الأخرى قيد المراجعة من قبل EMA هي:

• باكسلوفيد (PF-07321332; ريتونافير)
• Kineret (anakinra)s
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (تسيليزوماب)
• زيفودي (سوتروفيماب)
• إيفوشيلد (تيكساجيفيماب/سيلجافيماب)