كل شيء عن لاجيفريو (مولنوبيرافير): أول مضاد للفيروسات عن طريق الفم ضد كوفيد-19 | دواء جديد لكوفيد-19

مقالة استعرضها الدكتور جان دي ويت

في الرابع من نوفمبر 2021، وافقت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة على دواء لاجفريو (مولنوبيرافير) بعد مراجعة سلامته وفعاليته. مولنوبيرافير هو أول مضاد فيروسات فموي لفيروس كوفيد-19 تتم الموافقة عليه والمملكة المتحدة هي أول دولة توافق عليه.

تعتبر MHRA أن مولنوبيرافير فعال في الحد من خطر دخول المستشفى والوفاة، وقد صرحت باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من كوفيد-19 الخفيف إلى المتوسط وعامل خطر واحد على الأقل للإصابة بمرض شديد.

ما يجعل دواء مولنوبيرافير مختلفًا عن العلاجات الأخرى هو أنه قرص يؤخذ عن طريق الفم ويمكن، حسب نوع الموافقة التي يحصل عليها في كل بلد، تناوله خارج المستشفى. التكلفة المتوقعة التي تبلغ حوالي 700 دولار أمريكي للشخص الواحد لدورة علاجية مدتها 5 أيام أرخص من العلاجات الأخرى (مثل remdesivir وهو حقنة مضادة للفيروسات تكلف 3120 دولارًا أمريكيًا لكل دورة علاجية)، ولكن ليس في متناول الجميع كدواء متاح دون وصفة طبية.

يتوفر دواء مولنوبيرافير للمرضى خارج المملكة المتحدة على أساس الاستخدام الرحيم أو على أساس مريض محدد. تعرف على المزيد من خلال الانتقال إلى قسم "الحصول على لاجيفريو (مولنوبيرافير) خارج المملكة المتحدة".

ما هو لاجيفريو (مولنوبيرافير)؟

مولنوبيرافير هو دواء مضاد للفيروسات يؤخذ عن طريق الفم ويثبط تكاثر بعض فيروسات الحمض النووي الريبوزي، ويستخدم لعلاج كوفيد-19.

مولنوبيرافير ليس علاجًا جديدًا تم تطويره خصيصًا لفيروس كورونا المستجد (سارس-كوف-2). فقد بدأت الأبحاث عليه في عام 2003، وتم تطويره في البداية لعلاج الإنفلونزا في شركة DRIVE (مشاريع الابتكار الدوائي في إيموري) غير الربحية التابعة لجامعة إيموري في أتلانتا بالولايات المتحدة الأمريكية. في عام 2015، عرضه الرئيس التنفيذي لشركة DRIVE جورج بينتر على أحد المتعاونين، وهو عالم الفيروسات مارك دينيسون في جامعة فاندربيلت في ناشفيل، لاختباره ضد فيروسات كورونا ووجد أنه يعمل ضد فيروسات كورونا مثل فيروس كورونا مثل متلازمة الشرق الأوسط التنفسية وفيروس التهاب الكبد الفيروسي.

عندما بدأت الجائحة في أوائل عام 2020، رخصت شركة درايف مولنوبيرافير لشركة ريدجباك بيوثيرابيوتيوتكس، وهي شركة تكنولوجيا حيوية كانت قد طورت في السابق جسمًا مضادًا أحادي النسيلة لفيروس إيبولا، على أمل مكافحة فيروس كورونا المستجد (كوفيد-19) المسبب لمرض كوفيد-19. وسرعان ما دخلت ريدجباك في شراكة مع شركة الأدوية العملاقة ميرك لتسريع تطويره.

أطلق الباحثون في إيموري اسم مولنوبيرافير على عقارهم تيمناً بمطرقة ثور.

كيف يعمل لاجيفريو (مولنوبيرافير)؟

آلية العمل

عندما يدخل فيروس سارس-كوف-2 إلى خلية، يحتاج الفيروس إلى نسخ جينوم الحمض النووي الريبوزي الخاص به لتكوين فيروسات جديدة. يندمج مولنوبيرافير في خيوط الحمض النووي الريبوزي ويتحول بطرق عشوائية، ومن ثم يتضاعف الفيروس مع حدوث طفرات ومع مرور الوقت، يتسبب في حدوث المزيد من الطفرات التي تقتل الفيروس في النهاية.

"هذا ما نسميه الطفرات القاتلة. يقول ريتشارد بليمبر، عالم الفيروسات في جامعة ولاية جورجيا في أتلانتا: "إن الفيروس يحور نفسه بشكل أساسي حتى الموت.

نظرًا لأن الطفرات تتراكم بشكل عشوائي، فمن الصعب على الفيروسات أن تطور مقاومة للمولنوبيرافير، مما يعني أن الدواء فعال ضد متغيرات كوفيد-19.

تتكون الدورة العلاجية الكاملة من أربعة أقراص تؤخذ مرتين يوميًا لمدة خمسة أيام في المجموع، على أن تبدأ في موعد لا يتجاوز خمسة أيام بعد ظهور الأعراض.

التجارب السريرية

أُجريت التجربة الأخيرة، وهي تجربة المرحلة الثالثة التي أجرتها شركة "ميرك"، على مستوى العالم في أكثر من 170 مركزًا تجريبيًا. وقد اشتُرط أن يكون لدى المرضى الذين تم اختيارهم عامل خطر واحد على الأقل مرتبط بنتائج مرضية سيئة (مثل مرض السكري أو أمراض القلب) وتلقوا مولنوبيرافير أو دواء وهمي بعد ملاحظة أعراض خفيفة إلى متوسطة.

ووفقًا لتحليل مؤقت يقيّم نتائج 775 شخصًا، فإن مولنوبيرافير قلل من خطر دخول المستشفى أو الوفيات بنسبة 50% تقريبًا وكان فعالًا ضد جميع المتغيرات، بما في ذلك متغير دلتا. من المجموعة التي تم إعطاؤها مولنوبيرافير لم تلاحظ أي وفيات في المجموعة التي أُعطيت مولنوبيرافير، مقابل 8 وفيات في المجموعة التي أُعطيت الدواء الوهمي.

أظهرت تجربة سابقة عدم وجود فائدة في علاج المرضى الموجودين بالفعل في المستشفى باستخدام كوفيد-19.

ميرك ليست الشركة الوحيدة التي تجري أبحاثًا على مولنوبيرافير. في أكتوبر/تشرين الأول، أرادت شركتان هنديتان لصناعة الأدوية، وهما أوروبيندو فارما المحدودة ومختبرات MSN، اللتان تختبران بشكل مستقل مولنوبيرافير الجنيس على الأشخاص الذين يعانون من أعراض كوفيد-19 المعتدلة على مزيج من الأشخاص الذين لم يدخلوا المستشفى والذين لم يدخلوا المستشفى، إنهاء التجارب في المرحلة المتأخرة بسبب عدم ملاحظة تحسن ملحوظ، ولكنهما قررتا مواصلة التجارب على الأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة ولم يدخلوا المستشفى. يقول المتحدثون باسم شركة ميرك أن الشركات الهندية تُعرّف "المرض المعتدل" بشكل مختلف عن الولايات المتحدة وأدرجت في أبحاثها الأشخاص الذين يعانون من "مرض شديد" حسب التعريفات الأمريكية.

ومع ذلك، يشك بعض الخبراء في فائدة الدواء.

قال الدكتور بيتر إنجليش، وهو استشاري متقاعد في الأمراض المعدية والرئيس السابق للجنة طب الصحة العامة بالجمعية الطبية البريطانية: "تكمن المشكلة بالنسبة لمضادات الفيروسات مثل مولنوبيرافير من شركة ميرك في أنه يجب استخدامها قبل أن يُعتبر الناس (عادةً) مرضى بما يكفي ليحتاجوا إلى أي شيء آخر غير علاج الرعاية الذاتية للأعراض. ما لم يكن من الممكن صنع دواء مضاد للفيروسات رخيصًا وآمنًا لدرجة أنه يمكن استخدامه "حسب المواصفات" من قبل الأشخاص الذين قد يكونون مصابين بكوفيد-19، فمن غير المرجح أن يكون مفيدًا على نطاق واسع".

مخاوف تتعلق بالسلامة

أثار بعض الخبراء مخاوف تتعلق بالسلامة بسبب آلية عمل مولنوبيرافير. حيث يتسبب مولنوبيرافير في تحور الحمض النووي الريبي الفيروسي، وهناك مخاوف من أنه قد يتسبب في تحور خلايا أخرى أيضًا، مما يسبب السرطان أو يسبب تشوهات في الأجنة النامية. وجدت إحدى الدراسات التي أجريت على مزارع الخلايا الحيوانية طفرات في الخلايا المعالجة بمولنوبيرافير.

لم تشمل التجارب السريرية التي أجرتها شركة ميرك النساء الحوامل أو المرضعات من بين المشاركين، وكان على النساء اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل طوال مدة الدراسة أو الامتناع عن ممارسة الجنس (طُلب من الرجال أيضًا استخدام وسائل منع الحمل أو الامتناع عن ممارسة الجنس). في شروط المشاركة، كتبت شركة ميرك "يُمنع العلاج بعقار EIDD-2801 في النساء الحوامل أو المرضعات وفي الشركاء الذكور للنساء الحوامل."

يلاحظ الدكتور بيتر هوتيز، أخصائي الأمراض المعدية في كلية بايلور للطب، أنه لا يوجد أي سبب للاعتقاد بأن مولنوبيرافير سيتداخل مع علم الوراثة البشرية: "إنه أكثر من مجرد قلق نظري، لكنه شيء يجب أخذه في الاعتبار."

كتبت هيئة تنظيم الأدوية والرقابة الصحية البريطانية في وثائقها الأخيرة التي تصادق على الموافقة على مولنوبيرافير في المملكة المتحدة أن مولنوبيرافير لا يوصى باستخدامه للحوامل، وتوصي النساء اللاتي لديهن القدرة على الإنجاب "باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة طوال فترة العلاج ولمدة أربعة أيام بعد آخر جرعة من لاجفرايو (مولنوبيرافير)".

ما هي حالة الموافقة على لاجيفريو (مولنوبيرافير)؟

تمت الموافقة على عقار مولنوبيرافير في المملكة المتحدة في نوفمبر 2021، بعد أسابيع قليلة من شراء المملكة المتحدة 480,000 جرعة من العقار من شركة ميرك. ستجري المملكة المتحدة دراسة وطنية لجمع المزيد من البيانات حول فعاليته وستعالج المرضى الذين تم تطعيمهم وغير المطعمين على حد سواء.

قدمت شركة ميرك طلبًا للحصول على موافقة طارئة على عقار مولنوبيرافير في الولايات المتحدة وكندا، بينما بدأت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) في مراجعة العقار. وقد اشترت الولايات المتحدة بالفعل 1.7 مليون جرعة من العقار مقابل 1.2 مليار دولار تقريبًا، في حين أن دولًا غنية أخرى، مثل كوريا الجنوبية وأستراليا، قد أبرمت اتفاقيات شراء أو تجري حاليًا محادثات مع شركة ميرك.

في وقت كتابة هذا المقال، 25 نوفمبر 2021، كانت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تراجع عقار مولنوبيرافير. في إحاطة عن كوفيد-19 في البيت الأبيض، وصف الدكتور أنتوني فاوتشي، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، نتائج التجارب بأنها "مشجعة للغاية"، لكنه قال إن الدواء يحتاج إلى تدقيق دقيق من قبل إدارة الغذاء والدواء.

الوصول إلى لاجيفريو (مولنوبيرافير) خارج المملكة المتحدة

مولنوبيرافير معتمد ومتوفر حاليًا للمقيمين في المملكة المتحدة - وهناك لوائح تسمح باستيراد الأدوية في البلدان التي لم تتم الموافقة عليها حاليًا.

يحق للمرضى الذين يعانون من أمراض مهددة للحياة أو أمراض موهنة الحصول على الأدوية وشرائها واستيرادها بمساعدة أطبائهم المعالجين.

يمكن للمرضى وأطبائهم القيام بذلك على أساس لوائح الاستخدام الرحيم أو لوائح استيراد المريض المسمى، وهو استثناء قانوني من القاعدة العامة التي تنص على أنه لا يمكن عادةً الحصول على دواء ما إلا بعد الحصول على ترخيص/موافقة السوق (أيًا كانت الصياغة التي نستخدمها) في البلد الذي يعيش فيه المريض. يسمح هذا الاستثناء للمرضى بطريقة قانونية وأخلاقية وآمنة بالوصول والحصول على الأدوية التي لم تتم الموافقة عليها بعد في بلدهم.

اقرأ المزيد عن "أساس المريض المسمى" هنا (EMA).

نحن نبذل حاليًا جهودًا للحصول على مولنوبيرافير حتى نتمكن من مساعدتك في الحصول على لاجيفريو (مولنوبيرافير).

الأدوية القادمة لفيروس كورونا المستجد (كوفيد-19)

تحاول شركة ميرك سد هذه الفجوة عندما يتعلق الأمر بعقار مولنوبيرافير. فقد منحت مؤخرًا تراخيص معفاة من الإتاوات لتجمع براءات اختراع الأدوية، وهي منظمة غير ربحية مدعومة من الأمم المتحدة، والتي ستسمح للمصنعين بإنتاج نسخ جنيسة من الدواء لأكثر من مائة دولة من الدول منخفضة ومتوسطة الدخل.

تجري شركة ميرك أيضًا أبحاثًا حول ما إذا كان مولنوبيرافير يمكن أن يمنع العدوى بعد التعرض لفيروس كوفيد-19. إذا كان الأمر كذلك، فيمكن تناول الدواء بشكل وقائي عندما يخالط الشخص شخصًا مصابًا بالعدوى.

باكسلوفيد هو قرص آخر مضاد للفيروسات (من إنتاج شركة فايزر) أظهر فعاليته ضد كوفيد-19، وهو موجود أيضًا لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمراجعته واحتمال الموافقة على استخدامه.

في نوفمبر 2021، أوصى الاتحاد الأوروبي للأدوية (EMA) بترخيص رونابريف (كازيريفيماب/إيمديفيماب) وريجكيرونا (ريغدانفيماب) لعلاج الأمراض الخفيفة إلى المتوسطة من كوفيد-19.

الأدوية الأخرى قيد المراجعة من قبل EMA هي:

• باكلوفيد (PF-07321332؛ ريتونافير)
• كينيريت (أناكينيرا) ق
• Olumiant baricitinib)
• RoActemra (توسيليزوماب)
• زيفودي (سوتروفيماب)
• إيفوشيلد (تيكساجيفيماب/سيلجافيماب)