كل شيء عن Lagevrio (مولنوبيرافير): أول مضاد للفيروسات عن طريق الفم ضد COVID-19 | جديد COVID-19 الطب

المادة التي استعرضها الدكتور يان دي ويت

في 4 نوفمبر 2021، وافقت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) في المملكة المتحدة على Lagevrio (مولنوبيرافير) بعد مراجعة سلامتها وفعاليتها. مولنوبيرافير هو أول مضاد للفيروسات عن طريق الفم ل COVID-19 تتم الموافقة عليه والمملكة المتحدة هي أول دولة توافق عليه.

تعتبر MHRA مولونوبيرافير فعالة في الحد من خطر دخول المستشفى والوفاة وأذنت باستخدامها في الأشخاص الذين لديهم COVID-19 خفيفة إلى معتدلة وعامل خطر واحد على الأقل لتطوير مرض شديد.

ما يجعل مولنوبيرافير مختلفا عن العلاجات الأخرى هو أنه قرص عن طريق الفم يمكن ، اعتمادا على نوع الموافقة التي يتلقاها في كل بلد ، أن يؤخذ خارج المستشفى. التكلفة المتوقعة حوالي 700 دولار للشخص الواحد لدورة لمدة 5 أيام أرخص من العلاجات الأخرى (مثل remdesivir، حقن مضاد للفيروسات يكلف $3,120 لكل دورة علاج), ولكن ليس بعد بأسعار معقولة كدواء مضاد.

مولنوبيرافير متاح للمرضى خارج المملكة المتحدة على أساس الرأفة أو على أساس المريض اسمه. تعرف على المزيد من خلال القفز إلى قسم "الوصول إلى Lagevrio (مولنوبيرافير) خارج المملكة المتحدة".

ما هو لاجيفيريو (مولنوبيرافير)؟

مولنوبيرافير هو دواء مضاد للفيروسات تدار شفويا أن يمنع تكرار بعض الفيروسات الحمض النووي الريبي، ويستخدم لعلاج COVID-19.

مولنوبيرافير ليس علاجا جديدا تم تطويره خصيصا للفيروس التاجي سارس-كوف-2. بدأت الأبحاث في عام 2003 وتم تطويرها في البداية لعلاج الأنفلونزا في شركة DRIVE غير الربحية التابعة لجامعة إيموري (مشاريع ابتكار الأدوية في إيموري) في أتلانتا، الولايات المتحدة الأمريكية. في عام 2015، عرض الرئيس التنفيذي لشركة DRIVE جورج بينتر ذلك على متعاون، عالم الفيروسات مارك دينيسون في جامعة فاندربيلت في ناشفيل، لاختبار ضد الفيروسات التاجية ووجد أنه يعمل ضد الفيروسات التاجية مثل فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية وفيروس التهاب الكبد الماوس.

عندما بدأ الوباء في أوائل عام 2020، رخصت DRIVE مولنوبيرافير لشركة Ridgeback Biotherapeutics، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية كانت قد طورت في السابق جسما مضادا أحادي النسيلة للإيبولا، على أمل مكافحة الفيروس التاجي SARS-CoV-2 الذي يسبب مرض COVID-19. وسرعان ما افترقت ريدجباك مع شركة ميرك العملاقة للأدوية لتسريع تطويرها.

أطلق باحثو إيموري على عقارهم اسم مولنوبيرافير، تيمنا بمطرقة ثور.

كيف يعمل لاجيفريو (مولنوبيرافير)؟

آلية العمل

عندما يدخل السارس-CoV-2 خلية، يحتاج الفيروس إلى تكرار جينوم الحمض النووي الريبي لتشكيل فيروسات جديدة. يتم دمج مولنوبيرافير في خيوط الحمض النووي الريبي ويحور بطرق عشوائية ، لذلك يكرر الفيروس بعد ذلك مع الطفرات ومع مرور الوقت ، فإنه يسبب المزيد من الطفرات التي تقتل الفيروس في نهاية المطاف.

"هذا ما نقوم به هو موت قاتل. الفيروس يتحور أساسا نفسه حتى الموت." يقول ريتشارد بلمبر، عالم الفيروسات في جامعة ولاية جورجيا في أتلانتا.

نظرا لأن الطفرات تتراكم عشوائيا ، فمن الصعب على الفيروسات تطوير مقاومة لمولنوبيرافير ، مما يعني أن الدواء فعال ضد متغيرات COVID-19.

يتكون العلاج الكامل للدورة من أربع حبوب يتم تناولها مرتين في اليوم لمدة خمسة أيام ، تبدأ في موعد لا يتجاوز خمسة أيام بعد ظهور الأعراض.

تجربة إكلينيكية

وأجريت التجربة الأخيرة، وهي تجربة المرحلة الثالثة التي أجرتها شركة ميرك، على الصعيد العالمي في أكثر من 170 مركزا للتجارب. وكان مطلوبا من المرضى المختارين أن يكون عامل خطر واحد على الأقل المرتبطة نتائج المرض الفقراء (مثل مرض السكري أو أمراض القلب) وتلقى مولنوبيرافير أو وهمي بعد أن لاحظوا أعراض خفيفة إلى معتدلة.

وفقا لتحليل مؤقت تقييم النتائج من 775 المواضيع، خفضت مولنوبيرافير دخول المستشفى أو خطر الوفيات بنسبة 50٪ تقريبا، وكانت فعالة ضد جميع المتغيرات، بما في ذلك البديل دلتا. من المجموعة التي أعطيت مولنوبيرافير، لم تلاحظ أي وفيات، في مقابل 8 وفيات في مجموعة الدواء الوهمي.

وأظهرت تجربة سابقة أي فائدة في علاج المرضى الموجودين بالفعل في المستشفى مع COVID-19.

ميرك ليست الشركة الوحيدة للبحث مولنوبيرافير. في أكتوبر/تشرين الأول، أراد اثنان من صانعي الأدوية الهنود، وهما شركة أوروبندو فارما المحدودة ومختبرات MSN، إجراء اختبار مستقل لمولونوبيرافير العام على الأشخاص الذين يعانون من أعراض معتدلة COVID-19 على مزيج من الأفراد غير المبيتين والمدخلين إلى المستشفى إنهاء التجارب في المراحل المتأخرة بسبب عدم رؤية تحسينات كبيرة، ولكن مواصلة التجارب للأشخاص الذين يعانون من أعراض خفيفة والذين لم يتم إدخالهم المستشفى. ويقول المتحدثون باسم ميرك ان الشركات الهندية تعرف " المرض المعتدل " بشكل مختلف عن الولايات المتحدة وقد شملت فى ابحاثها اشخاصا يعانون من " مرض شديد " وفقا للتعريفات الامريكية .

بعض الخبراء ولكن يشكون في فائدة الدواء.

وقال الدكتور بيتر إنجليش، وهو استشاري متقاعد في الأمراض المعدية والرئيس السابق للجنة طب الصحة العامة في الجمعية الطبية البريطانية: "المشكلة بالنسبة لمضادات الفيروسات مثل مولنوبيرافير ميرك هي أنه سيتعين استخدامها قبل أن يعتبر الناس (عادة) مرضى بما يكفي يحتاجون إلى أي شيء آخر غير علاج الرعاية الذاتية الأعراض. ما لم يكن الدواء المضاد للفيروسات يمكن أن يكون رخيصا وآمنا بحيث يمكن استخدامه "على المواصفات" من قبل الأشخاص الذين قد يكونون لديهم COVID-19 ، فمن غير المرجح أن يكون مفيدا على نطاق واسع".

مخاوف تتعلق بالسلامة

وقد أثار بعض الخبراء مخاوف بشأن السلامة بسبب آلية عمل مولنوبيرافير. مولنوبيرافير يسبب الحمض النووي الريبي الفيروسية لتحور وهناك مخاوف من أنه يمكن أن يسبب خلايا أخرى لتحور كذلك، مما تسبب في السرطان أو التسبب في تشوهات في الأجنة النامية. وجدت دراسة واحدة في ثقافات الخلايا الحيوانية طفرات في الخلايا المعالجة بالمولونبيرافير.

لم تشمل التجارب السريرية التي أجرتها ميرك النساء الحوامل أو المرضعات بين المشاركين واضطرت النساء ذوات القدرة على الإنجاب إلى استخدام وسائل منع الحمل طوال فترة الدراسة أو الامتناع عن ممارسة ال حملهن (طلب من الرجال أيضا استخدام وسائل منع الحمل أو الامتناع عن ممارسة ال حمل). في شروط المشاركة، كتبت ميرك "العلاج مع EIDD-2801 هو بطلان في النساء الحوامل أو المرضعات وفي الشركاء الذكور للنساء الحوامل".

ويشير الدكتور بيتر هوتز، أخصائي الأمراض المعدية في كلية بايلور للطب، إلى أنه لا يوجد أي سبب للاعتقاد بأن مولنوبيرافير سيتدخل في علم الوراثة البشرية: "إنه أكثر من قلقنظري ، لكنه شيء يجب أن نأخذه في الاعتبار".

وكتبت وزارة الصحة والموارد البشرية، في وثائقها الأخيرة التي تشهد على موافقة مولنوبيرافير في المملكة المتحدة، أنه لا يوصى باستخدام مولنوبيرافير في الحوامل، وتوصي بأن تستخدم وسائل منع الحمل الفعالة لمدة العلاج وأربعة أيام بعد الجرعة الأخيرة من لاجيفريو (مولنوبيرافير)".

ما هو وضع الموافقة من Lagevrio (مولنوبيرافير)؟

تمت الموافقة على مولنوبيرافير في المملكة المتحدة في نوفمبر 2021، بعد أسابيع قليلة من شراء المملكة المتحدة 480,000 دورة من الدواء من ميرك. وستجري المملكة المتحدة دراسة وطنية لجمع المزيد من البيانات حول فعاليتها وستعالج المرضى الذين تم تطعيمهم وغير المطعمين على حد سواء.

وقد تقدمت ميرك بطلب للحصول على موافقة طارئة على مولنوبيرافير في الولايات المتحدة وكندا، في حين بدأت الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) مراجعة الدواء. وقد اشترت الولايات المتحدة بالفعل 1.7 مليون دورة من الدواء مقابل حوالي 1.2 مليار دولار، في حين أن دولا غنية أخرى، مثل كوريا الجنوبية وأستراليا،قد وقعت اتفاقيات شراء أو تجري حاليا محادثات مع ميرك.

في وقت كتابة هذا المقال، 25 نوفمبر 2021، كانت إدارة الأغذية والعقاقير تستعرض مولنوبيرافير. وفي مؤتمر صحفي في البيت الأبيض COVID-19، وصف الدكتور أنتوني فوسي، مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، نتائج التجربة بأنها "مشجعة للغاية"، لكنه قال إن الدواء يحتاج إلى تدقيق دقيق من قبل إدارة الأغذية والعقاقير.

الوصول إلى لاجيفريو (مولنوبيرافير) خارج المملكة المتحدة

تتم الموافقة على مولنوبيرافير حاليا ومتاحة للمقيمين في المملكة المتحدة - وهناك لوائح تسمح باستيراد الأدوية في البلدان التي لا تتم الموافقة عليها حاليا.

للمرضى الذين يعانون من أمراض تهدد حياتهم أو تضعفهم الحق في الحصول على الأدوية وشرائها واستيرادها بمساعدة أطبائهم المعالجين.

يمكن للمرضى وأطبائهم القيام بذلك على أساس الاستخدام الرحيم أو لوائح استيراد المريض المسماة، وهو استثناء قانوني من القاعدة العامة التي لا يمكن الوصول إلى الدواء عادة إلا بعد إذن / موافقة السوق (مهما كانت الصياغة التي نستخدمها) في البلد الذي يعيش فيه المريض. ويسمح هذا الاستثناء للمرضى بالحصول بطريقة قانونية وأخلاقية وآمنة على الأدوية التي لم تتم الموافقة عليها بعد في بلدهم.

اقرأ المزيد عن "أساس المريض المسمى" هنا (EMA).

نحن نبذل حاليا جهودا في مصادر مولنوبيرافير حتى نتمكن من مساعدتك في الوصول إلى Lagevrio (مولنوبيرافير).

الأدوية القادمة ل COVID-19

ميرك تحاول سد هذه الفجوة عندما يتعلق الأمر مولنوبيرافير. وقد منحت مؤخرا تراخيص خالية من الإتاوات لتجمع براءات اختراع الأدوية، وهي منظمة غير ربحية تدعمها الأمم المتحدة، والتي ستسمح للمصنعين بإنتاج إصدارات عامة من الدواء لأكثر من مائة دولة منخفضة ومتوسطة الدخل.

ميرك تبحث أيضا ما إذا كان مولنوبيرافير يمكن منع العدوى بعد التعرض ل COVID-19. إذا حدث ذلك ، فمن المحتمل أن يؤخذ الدواء وقائيا عندما يتلامس الشخص مع شخص مصاب.

Paxlovid هو آخر حبوب منع الحمل المضادة للفيروسات (التي تنتجها شركة فايزر) التي تظهر فعالية ضد COVID-19 ويجلس أيضا مع ادارة الاغذية والعقاقير لاستعراضها ويحتمل أن تكون معتمدة للاستخدام.

في نوفمبر 2021، أوصت هيئة إدارة الما بالسماح لرونابريف (casirivimab/imdevimab) وريجكيرونا (regdanvimab) بمرض COVID-19 خفيف إلى معتدل.

الأدوية الأخرى قيد المراجعة من قبل EMA هي:

• باكسلوفيد (PF-07321332; ريتونافير)
• كينيريت (أناكينرا) ق
• Olumiant (baricitinib)
• RoActemra (تسيليزوماب)
• زيفودي (سوتروفيماب)
• إيفوشلم (إكساغفيماب / سيلغافيماب)