Lurbinectedin لساركوما إيوينج وأورام الغدد الصماء العصبية: هل وصلنا إلى هناك بعد؟

حصل دواء Zepzelca lurbinectedin) على أول موافقة عالمية في عام 2020، لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا (SCLC). ومنذ ذلك الحين، تم إدراج lurbinectedin في العديد من التجارب السريرية التي تبحث في دوره المحتمل في علاج الأورام المندمجة في الخلايا الصغيرة وساركوما الأنسجة الرخوة والعديد من الأورام الصلبة.

وتتمثل التطبيقات العلاجية المحتملة الأخرى lurbinectedin في علاج أورام الغدد الصماء العصبية وساركوما إيوينج. ويحظى الاستخدام المحتمل lurbinectedin في هذه الأنواع النادرة من السرطان بالاهتمام، حيث لا يوجد علاج محدد متاح حالياً.

هل يمكن استخدام lurbinectedin لعلاج ساركوما إيوينج وأورام الغدد الصماء العصبية؟ دعنا نلقي نظرة على أحدث بيانات التجارب السريرية والجداول الزمنية للموافقة على هذا الدواء، حتى تعرف ما يمكن أن يعنيه هذا الدواء لك أو لأحبائك.

ما هو lurbinectedin المعتمد؟

تمت الموافقة حالياً على دواء Zepzelca lurbinectedin) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا النقيلي (SCLC). وهو موصوف خصيصًا للمرضى الذين يعانون من تطور المرض بعد العلاج الكيميائي من الخط الأول.

استندت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء Lurbinectedin المعجل على نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية. وقد أظهر الدواء في التجربة معدل استجابة دائم لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة الكُلوي السرطاني الموضعي. وللحفاظ على هذه الموافقة، يجب إجراء المزيد من التجارب السريرية لتأكيد فعالية lurbinectedin وسلامته. اعتبارًا من مايو 2024، لم تتم الموافقة على استخدام lurbinectedin في أي نوع آخر من السرطان أو كعلاج أولي لسرطان سرطان الرئة ذو الاستقلاب القنوي الشوكي.

ما هي أورام الغدد الصم العصبية؟

الأورام العصبية الصماوية العصبية (NETs) نادرة وتنشأ من الخلايا العصبية الصماوية التي توجد في جميع أنحاء الجسم. تحدث الأورام العصبية الصماوية العصبية في المقام الأول في الجهاز الهضمي والرئتين والبنكرياس والغدة الدرقية.

تتميز الخلايا العصبية الصماوية العصبية بخصائص الخلايا العصبية (العصبية) والخلايا المنتجة للهرمونات (الغدد الصماء). تنتج بعض الأورام العصبية الصماوية هرمونات زائدة (أورام عصبية صماوية وظيفية). والبعض الآخر لا يفرز هرمونات أو لا يفرز ما يكفي لإحداث أعراض (أورام عصبية صماوية غير وظيفية) ².

قد يكون من الصعب تشخيص وعلاج الشبكات الصافية الشبكية. في كثير من الأحيان، يعاني المرضى من أعراض هرمونية لسنوات عديدة قبل أن يتم تشخيص المرض في النهاية. وبمجرد حصولهم على التشخيص، توجد مسارات علاجية متعددة، ولكن لا يوجد علاج مصمم خصيصًا للشبكات الصلبة الصلبة.

ما علاقة lurbinectedin بأورام الغدد الصم العصبية؟

المؤشر الوحيد المعتمد حالياً lurbinectedin هو سرطان الرئة صغير الخلايا (SCLC). على الرغم من أن سرطان الرئة صغير الخلايا لا يعتبر نوعًا من أورام الغدد الصم العصبية بالمعنى التقليدي، إلا أنه يتضمن خلايا غدد صماء عصبية ويتصرف بشكل مشابه لسرطانات الرئة الصغيرة ¹.

وبسبب النتائج التي حققها lurbinectedin في علاج سرطان الرئة الحادّ المخروطي الشوكي، أبدى الباحثون اهتماماً باختبار فعاليته وسلامته في أورام الغدد الصم العصبية الأخرى الأكثر شيوعاً.

ونظراً للخيارات العلاجية المحدودة المتاحة للأورام العصبية الصماوية الصافية، يمكن أن يكون lurbinectedin إضافة قيّمة إلى الترسانة العلاجية للمرضى الذين يعانون من هذا المرض الصعب. ويمكن أن توفر قدرته على استهداف عملية نسخ الحمض النووي للخلايا السرطانية نهجًا جديدًا لمكافحة نمو الورم، مما قد يحسن نتائج المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصم العصبية.

ما علاقة lurbinectedin بساركوما إيوينج؟

ساركوما إيوينج هو نوع نادر من سرطان العظام أو سرطان الأنسجة الرخوة الذي يصيب الأطفال والشباب في المقام الأول. لا تُصنف ساركوما إيوينج على أنها ورم عصبي صماوي. ومع ذلك، هناك خصائص وسمات معينة للحالة ترتبط بخصائص عصبية صماوية.

على سبيل المثال، يمكن أن يرتبط كل من ساركوما إيوينج وبعض أورام الغدد الصم العصبية بتشوهات جينية محددة. تتميز ساركوما إيوينج بوجود انتقالات كروموسومية تتضمن جين EWSR1 وأعضاء من عائلة ETS لعوامل النسخ. وهذا يؤدي إلى تكوين بروتينات اندماجية مثل EWS-FLI1. وبالمثل، قد تحتوي بعض أورام الغدد الصماء العصبية على طفرات جينية محددة أو تغيرات كروموسومية تساهم في تطورها.

ويُعد اعتماد ساركوما إيوينج على EWS-FLI1 مثيرًا للاهتمام بشكل خاص للباحثين. نظرًا لأن lurbinectedin يقاطع عمليات نسخ الحمض النووي في الخلايا الورمية، فمن المحتمل أن يعطل تكوين EWS-FLI1 في ساركوما إيوينج أيضًا. ولهذا السبب كانت التجارب السريرية لاختبار هذا الاحتمال مستمرة منذ عدة سنوات.

ما مدى فعالية lurbinectedin في علاج أورام الغدد الصماء العصبية وساركوما إيوينج؟

وقد تم الانتهاء من بعض الدراسات السريرية التي شملت lurbinectedin في علاج الأورام الصلبة الصلبة وساركوما إيوينج في السنوات الأخيرة. ولا يزال العديد منها مستمراً. هذا ما يجب أن تعرفه عن البيانات المتاحة حتى الآن.

Lurbinectedin لأورام الغدد الصم العصبية المعالجة مسبقاً

في عام 2022، نُشرت نتائج المرحلة الثانية من تجربة lurbinectedin على 31 مريضًا يعانون من الأورام الصلبة الصلبة المعالجة مسبقًا ³:

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 6.5%;
• كان متوسط مدة الاستجابة 4.7 أشهر;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 1.4 شهرًا;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام 7.4 أشهر ³.

وعموماً، وجد الباحثون أن سلامة lurbinectedin مقبولة ويمكن التحكم فيها. وبالنظر إلى النشاط المضاد للورم الذي تم الإبلاغ عنه في الدراسة، فقد اعتبروا أن هناك ما يبرر إجراء المزيد من التحقيقات مع مجموعة مختارة أكثر من مرضى الشبكة.

Lurbinectedin لعلاج ساركوما إيوينج الانتكاسية

ركزت تجربة المرحلة الثانية لعام 2022 على lurbinectedin كعلاج للمرضى الذين يعانون من ساركوما إيوينج الذين تلقوا جولتين سابقتين على الأقل من العلاج الكيميائي ⁴. فيما يلي النتائج الرئيسية المبلغ عنها:

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 14.3%;
• كان متوسط مدة الاستجابة 4.2 أشهر;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 2.7 شهرًا;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام 12 شهرًا ⁴.

ووفقًا للباحثين، فإن نتائج التجربة تعد مؤشرًا على أنlurbinectedin يمكن أن يمثل إضافة قيمة للعلاجات المستخدمة حاليًا في علاج [ساركوما إيوينج]" ⁴.

ولمواصلة استكشاف إمكانات Zepzelca في علاج ساركوما إيوينغ، تجري حاليًا تجربة سريرية تشمل الأطفال والشباب البالغين ⁵. ومن المتوقع أن تكتمل الدراسة في يونيو 2027.

متى ستتم الموافقة على lurbinectedin لعلاج ساركوما إيوينج وأورام الغدد الصماء العصبية؟

من الصعب الجزم بذلك في الوقت الحالي. على الرغم من النتائج الأولية المشجعة التي تمت مشاركتها أعلاه، هناك حاجة إلى المزيد من بيانات التجارب السريرية قبل النظر في الحصول على ترخيص تسويقي لعلاج ساركوما lurbinectedin أو أورام الغدد الصماء العصبية.

ومع وجود العديد من التجارب السريرية الجارية حاليًا، لا يسعنا إلا أن نأمل أن تثبت نتائجها فعالية وسلامة دواء Zepzelca لهذه المؤشرات الصعبة. ولكن إلى أن تتوفر نتائج الدراسة، كل ما يمكننا فعله هو الانتظار.

هل يمكن لطبيبي أن يصف لي Zepzelca لعلاج ساركوما إيوينج؟

من الناحية الفنية، يمكنهم ذلك. ومع ذلك، فمن غير المحتمل.

لم تتم الموافقة على Lurbinectedin حتى الآن في أي مكان لعلاج ساركوما إيوينج أو أورام الغدد الصماء العصبية. وعلى الرغم من أن طبيبك لديه السلطة لوصفه لك لهذه الاستطبابات على أي حال (المعروف باسم الوصفة الطبية خارج التسمية)، إلا أنه على الأرجح لن يفعل ذلك. فالتجارب السريرية التي تتضمن lurbinectedin في علاج أورام الغدد الصم العصبية ليست مقنعة بما يكفي لذلك.

ومع ذلك، مع توفر المزيد من بيانات التجارب السريرية، قد يقرر طبيبك وصف Zepzelca خارج نطاق التسمية، أو حتى قبل أن تتم الموافقة عليه في بلدك لأي دواء على الإطلاق. إذا كانت هذه هي الحالة وكنت تتساءل عن كيفية الحصول على الدواء قبل توفره محلياً، يمكن لفريقنا في Everyone.org مساعدتك في استيراد الدواء لاستخدامك الشخصي. ما عليك سوى الاتصال بنا وإرسال الوصفة الطبية الخاصة بك للبدء.

المراجع:

1.  كاتامانشي، أديثيا. هل سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ورم عصبي صماوي؟ هيلث لاين، 15 يوليو 2022.
2. الأورام العصبية الصماوية - الأعراض والأسباب. مايو كلينك، 23 يونيو 2023.
3. Lurbinectedin في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصم العصبية المعالجة مسبقاً: نتائج دراسة سلة المرحلة الثانية. المجلة الأوروبية للسرطان، تم الوصول إليها في 14 مايو 2024.
4. النشاط المضاد للورم Lurbinectedin وهو مثبط انتقائي لنسخ الأورام السرطانية في المرضى الذين يعانون من ساركوما إيوينج الانتكاسية: نتائج دراسة المرحلة الثانية للسلة. PubMed، تم الوصول إليه في 14 مايو 2024.
5. JZP712-101: دراسة العلاج الأحادي Lurbinectedin في المشاركين من الأطفال والشباب البالغين المصابين بساركوما إيوينج الانتكاسية/المستعصية للعلاج (EMERGE 101). مستشفى سينسيناتي للأطفال. تم الوصول إليه في 14 مايو 2024.