Lurbinectedin لساركوما إيوينج وأورام الغدد الصماء العصبية: هل وصلنا إلى هناك بعد؟

Zepzelca (lurbinectedin) على أول موافقة عالمية في عام 2020، لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا (SCLC). ومنذ ذلك الحين، تم إدراج lurbinectedin في العديد من التجارب السريرية التي تبحث في دوره المحتمل في علاج الأورام المدمجة في الخلايا الصغيرة وساركوما الأنسجة الرخوة والعديد من الأورام الصلبة.

وتتمثل التطبيقات العلاجية المحتملة الأخرى لعقار lurbinectedin في علاج أورام الغدد الصماء العصبية وساركوما إيوينغ. ويحظى الاستخدام المحتمل للموقع lurbinectedin لهذه الأنواع النادرة من السرطان بالاهتمام، حيث لا يوجد علاج محدد متاح حالياً.

هل يمكن استخدام lurbinectedin لعلاج ساركوما إيوينج وأورام الغدد الصماء العصبية؟ دعنا نلقي نظرة على أحدث بيانات التجارب السريرية والجداول الزمنية للموافقة على هذا الدواء، حتى تعرف ما يمكن أن يعنيه هذا الدواء لك أو لأحبائك.

ما الذي تم اعتماده lurbinectedin ؟

Zepzelca (lurbinectedin) معتمد حاليًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الرئة صغير الخلايا النقيلي (SCLC). وهو موصوف خصيصًا للمرضى الذين يعانون من تطور المرض بعد العلاج الكيميائي من الخط الأول.

Lurbinectedinاستندت موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تسريع الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نتائج المرحلة الثانية من التجارب السريرية. في التجربة، أظهر الدواء معدل استجابة دائم لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة السرطاني الموضعي. وللحفاظ على هذه الموافقة، يجب إجراء المزيد من التجارب السريرية لتأكيد فعالية وسلامة lurbinectedin. اعتبارًا من مايو 2024، لم تتم الموافقة على استخدام lurbinectedin في أي نوع آخر من السرطان أو كعلاج من الخط الأول لسرطان سرطان الرئة ذو الخلايا السرطانية السرطانية السرطانية المزمنة.

ما هي أورام الغدد الصم العصبية؟

الأورام العصبية الصماوية العصبية (NETs) نادرة وتنشأ من الخلايا العصبية الصماوية التي توجد في جميع أنحاء الجسم. تحدث الأورام العصبية الصماوية العصبية في المقام الأول في الجهاز الهضمي والرئتين والبنكرياس والغدة الدرقية.

تتميز الخلايا العصبية الصماوية العصبية بخصائص الخلايا العصبية (العصبية) والخلايا المنتجة للهرمونات (الغدد الصماء). تنتج بعض الأورام العصبية الصماوية هرمونات زائدة (أورام عصبية صماوية وظيفية). والبعض الآخر لا يفرز هرمونات أو لا يفرز ما يكفي لإحداث أعراض (أورام عصبية صماوية غير وظيفية) ².

قد يكون من الصعب تشخيص وعلاج الشبكات الصافية الشبكية. في كثير من الأحيان، يعاني المرضى من أعراض هرمونية لسنوات عديدة قبل أن يتم تشخيص المرض في النهاية. وبمجرد حصولهم على التشخيص، توجد مسارات علاجية متعددة، ولكن لا يوجد علاج مصمم خصيصًا للشبكات الصلبة الصلبة.

ما أهمية lurbinectedin بالنسبة لأورام الغدد الصم العصبية؟

والدليل الوحيد المعتمد حالياً على استخدام lurbinectedin هو سرطان الرئة صغير الخلايا (SCLC). على الرغم من أن سرطان الرئة صغير الخلايا (SCLC) لا يعتبر نوعًا من أورام الغدد الصم العصبية بالمعنى التقليدي، إلا أنه يتضمن خلايا غدد صماء عصبية ويتصرف بشكل مشابه لسرطانات الرئة الصغيرة ¹.

وبسبب نتائج lurbinectedin في علاج سرطان الغدد الصماء العصبية السرطانية المعلقة، أبدى الباحثون اهتمامًا باختبار فعاليته وسلامته في أورام الغدد الصماء العصبية الأخرى الأكثر شيوعًا.

ونظراً للخيارات العلاجية المحدودة المتاحة للأورام العصبية الصماوية الصفرية العصبية، يمكن أن يكون lurbinectedin إضافة قيّمة إلى الترسانة العلاجية للمرضى الذين يعانون من هذا المرض الصعب. ويمكن أن توفر قدرته على استهداف عملية نسخ الحمض النووي للخلايا السرطانية نهجًا جديدًا لمكافحة نمو الورم، مما قد يحسن النتائج للمرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصم العصبية.

ما أهمية lurbinectedin لساركوما إيوينج؟

ساركوما إيوينج هو نوع نادر من سرطان العظام أو سرطان الأنسجة الرخوة الذي يصيب الأطفال والشباب في المقام الأول. لا تُصنف ساركوما إيوينج على أنها ورم عصبي صماوي. ومع ذلك، هناك خصائص وسمات معينة للحالة ترتبط بخصائص عصبية صماوية.

على سبيل المثال، يمكن أن يرتبط كل من ساركوما إيوينج وبعض أورام الغدد الصم العصبية بتشوهات جينية محددة. وتتميز ساركوما إيوينج بوجود انتقالات كروموسومية تتضمن جين EWSR1 وأعضاء من عائلة ETS لعوامل النسخ. وهذا يؤدي إلى تكوين بروتينات اندماجية مثل EWS-FLI1. وبالمثل، قد تحتوي بعض أورام الغدد الصماء العصبية على طفرات جينية محددة أو تغيرات كروموسومية تساهم في تطورها.

إن اعتماد ساركوما إيوينج على EWS-FLI1 مثير للاهتمام بشكل خاص للباحثين. نظرًا لأن lurbinectedin يقاطع عمليات نسخ الحمض النووي في الخلايا الورمية، فمن المحتمل أن يعطل تكوين EWS-FLI1 في ساركوما إيوينج أيضًا. ولهذا السبب كانت التجارب السريرية لاختبار هذا الاحتمال مستمرة منذ عدة سنوات.

ما مدى فعالية lurbinectedin في علاج أورام الغدد الصماء العصبية وساركوما إيوينغ؟

تم الانتهاء في السنوات الأخيرة من بعض الدراسات السريرية التي شملت lurbinectedin في علاج الأورام الصلبة الصلبة وساركوما إيوينج. ولا يزال العديد منها مستمراً. هذا ما يجب أن تعرفه عن البيانات المتاحة حتى الآن.

Lurbinectedin لأورام الغدد الصم العصبية المعالجة مسبقًا

في عام 2022، نُشرت نتائج المرحلة الثانية من تجربة lurbinectedin على 31 مريضًا يعانون من الأورام الصلبة الصلبة المعالجة مسبقًا ³:

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 6.5%;
• كان متوسط مدة الاستجابة 4.7 أشهر;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 1.4 شهرًا;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام 7.4 أشهر ³.

وعموماً، وجد الباحثون أن سلامة lurbinectedin مقبولة ويمكن التحكم فيها. وبالنظر إلى النشاط المضاد للأورام الذي تم الإبلاغ عنه في الدراسة، فقد اعتبروا أن إجراء المزيد من التحقيقات مع مجموعة مختارة أكثر من مرضى الشبكة العنكبوتية له ما يبرره.

Lurbinectedin لساركوما إيوينج الانتكاسية

ركزت تجربة المرحلة الثانية لعام 2022 على lurbinectedin كعلاج للمرضى الذين يعانون من ساركوما إيوينج الذين تلقوا جولتين سابقتين على الأقل من العلاج الكيميائي ⁴:

• بلغ معدل الاستجابة الموضوعية 14.3%;
• كان متوسط مدة الاستجابة 4.2 أشهر;
• بلغ متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض 2.7 شهرًا;
• كان متوسط البقاء على قيد الحياة بشكل عام 12 شهرًا ⁴.

ووفقًا للباحثين، فإن نتائج التجربة تعد مؤشرًا على أن "lurbinectedin يمكن أن يمثل إضافة قيمة للعلاجات المستخدمة حاليًا في علاج [ساركوما إيوينج]" ⁴.

ولمواصلة استكشاف إمكانات Zepzelca في علاج ساركوما إيوينج، تجري حاليًا تجربة سريرية تشمل الأطفال والشباب البالغين ⁵. ومن المتوقع أن تكتمل الدراسة في يونيو 2027.

متى ستتم الموافقة على lurbinectedin لساركوما إيوينج وأورام الغدد الصماء العصبية؟

من الصعب الجزم بذلك في الوقت الحالي. lurbinectedin على الرغم من النتائج الأولية المشجعة التي تمت مشاركتها أعلاه، هناك حاجة إلى المزيد من بيانات التجارب السريرية قبل النظر في منح ترخيص التسويق لعلاج ساركوما إيوينج أو أورام الغدد الصماء العصبية.

ومع وجود العديد من التجارب السريرية الجارية حاليًا، لا يسعنا إلا أن نأمل أن تثبت نتائجها فعالية وسلامة Zepzelca لهذه المؤشرات الصعبة. ولكن إلى أن تتوفر نتائج الدراسة، كل ما يمكننا فعله هو الانتظار.

هل يمكن لطبيبي أن يصف لي Zepzelca لساركوما إيوينج؟

من الناحية الفنية ، يمكنهم ذلك. ومع ذلك ، فمن غير المحتمل.

Lurbinectedin لم تتم الموافقة عليه حتى الآن في أي مكان لعلاج ساركوما إيوينج أو أورام الغدد الصماء العصبية. وعلى الرغم من أن طبيبك لديه السلطة لوصفه لك لهذه الاستطبابات على أي حال (المعروف باسم الوصفة الطبية خارج التسمية)، إلا أنه على الأرجح لن يفعل ذلك. فالتجارب السريرية التي تتضمن lurbinectedin في علاج أورام الغدد الصم العصبية ليست مقنعة بما يكفي لذلك.

ومع ذلك، مع توفر المزيد من بيانات التجارب السريرية، قد يقرر طبيبك وصف Zepzelca خارج التسمية، أو حتى قبل أن تتم الموافقة عليه في بلدك لأي دواء على الإطلاق. إذا كانت هذه هي الحالة وكنت تتساءل عن كيفية الحصول على الدواء قبل أن يكون متاحاً محلياً، يمكن لفريقنا في Everyone.org مساعدتك في استيراد الدواء لاستخدامك الشخصي. ما عليك سوى الاتصال بنا وإرسال الوصفة الطبية الخاصة بك للبدء.

مراجع:

1.  كاتامانشي، أديثيا. هل سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ورم عصبي صماوي؟ هيلث لاين، 15 يوليو 2022.
2. الأورام العصبية الصماوية - الأعراض والأسباب. مايو كلينك، 23 يونيو 2023.
3. Lurbinectedin في المرضى الذين يعانون من أورام الغدد الصم العصبية المعالجة مسبقًا: نتائج دراسة سلة المرحلة الثانية. المجلة الأوروبية للسرطان، تم الوصول إليها في 14 مايو 2024.
4. النشاط المضاد للأورام Lurbinectedin ، وهو مثبط انتقائي لنسخ الأورام السرطانية في المرضى الذين يعانون من ساركوما إيوينج الانتكاسية: نتائج دراسة المرحلة الثانية للسلة. PubMed، تم الوصول إليه في 14 مايو 2024.
5. JZP712-101: دراسة العلاج الأحادي Lurbinectedin في المشاركين من الأطفال والشباب البالغين المصابين بساركوما إيوينج ساركوما الانتكاسية/المستعصية على العلاج (EMERGE 101). مستشفى سينسيناتي للأطفال. تم الوصول إليه في 14 مايو 2024.