ريزديفرا وأدوية إنقاص الوزن: متنافسان أم شريكان في علاج ماش؟

لسنوات، كان إنقاص الوزن جزءًا مهمًا في علاج حالات مثل التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH/MASH). مع الموافقة على دواء ريزديفرا (ريسميتيروم)، أصبح لدى المرضى الآن خيار علاجي يعالج تراكم الدهون في الكبد وتليفه بشكل مباشر.

هل يساعد ريزديفرا في إنقاص الوزن وماذا يعني ذلك بالنسبة لدور إنقاص الوزن في علاج ماش؟ إليك كل ما تحتاج إلى معرفته.

أهمية فقدان الوزن في علاج ماش

يُعد إنقاص الوزن عنصراً مهماً في النهج العام لإدارة مرض الماش. على الرغم من أن حالة الكبد هذه غالبًا ما ترتبط بمرض السكري والسمنة، إلا أن أهمية فقدان الوزن في إدارته تنطبق على المرضى النحيفين والبدناء على حد سواء ¹.

يشار إلى أن فقدان 3-5% من وزن الجسم يمكن أن يساعد في تقليل دهون الكبد. ويمكن أن يؤدي تخفيض الوزن بنسبة أكبر (7-10%) إلى تخفيف الالتهاب وتندب الكبد (التليف) ².

لذلك، من المرجح أن يظل فقدان الوزن جزءًا من خطة العلاج. على الرغم من توفر دواء محدد للكبد الدهني المصاب بالتليف الآن.

هل يساعد ريزديفرا في إنقاص الوزن؟

لا، يركز ريسميتيروم على تقليل الدهون من الكبد، وليس من أجزاء الجسم الأخرى. يمكن أن يكون لتحسين التمثيل الغذائي للدهون في الكبد تأثير إيجابي على تقليل الدهون في الجسم بشكل عام. ومع ذلك، فهذه فائدة ثانوية محتملة للريسميتيروم وليس تأثيرًا رئيسيًا. ولهذا السبب يتم وصفه إلى جانب نظام غذائي خاص وممارسة الرياضة البدنية ³.

ما هي أدوية إنقاص الوزن التي يمكن استخدامها مع ريسميتيروم في علاج ماش؟

لزيادة تأثير علاج MASH إلى أقصى حد، خاصةً في المرضى الذين يعانون من السمنة أيضًا، يمكن استخدام أدوية إنقاص الوزن مع ريزديفرا. على سبيل المثال، مضادات GLP-1 مثل سيماجلوتايد أو مضادات GIP وGLP-1 مثل تيرزيباتيد.

يمكن للاستخدام المشترك لأدوية ريسميتيروم وأدوية إنقاص الوزن أن يعالج مشاكل التمثيل الغذائي، بالإضافة إلى دهون الكبد والتليف ⁴.

كما أشارت التجارب السريرية الأخيرة، قد يكون لمضادات GLP-1 مثل سيماجلوتايد القدرة على أن تكون علاجات قائمة بذاتها لمرض ماش. ومع ذلك، لم نصل إلى هذه المرحلة بعد، حيث لم يتم إعطاء أي موافقات على سيماجلوتايد لهذا المؤشر.

ويغوفي كعلاج لـ MASH

ووفقًا لبيان صحفي صدر مؤخرًا، ستتقدم شركة نوفو نورديسك بطلب للحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وموافقة الاتحاد الأوروبي على دواء ويغوفي (سيماغلوتيد) كعلاج لالتهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الوظيفي الاستقلابي (MASH) ⁵. وتستند هذه النية إلى نتائج المرحلة الثالثة من تجربة ESSENCE مع سيماجلوتايد.

وكانت بعض النتائج الرئيسية ما يلي:

• بعد 72 أسبوعًا من المتابعة، شهد 37% من المرضى الذين عولجوا بعقار سيماجلوتايد تحسنًا في تندب الكبد. وكانت النتيجة بالنسبة لمجموعة العلاج الوهمي 22.5%;
• شهد 63% من مرضى سيماجلوتايد شفاءً من مرضاهم دون أن تتفاقم الندبات. وفي مجموعة العلاج الوهمي، أظهر 34% من المرضى هذه النتيجة ⁵.

إذا تحولت هذه النتيجة إلى موافقة على استخدام ويغوفي كعلاج للبدانة، فقد يكون خيارًا لمرضى زيادة الوزن والسمنة.

ريزديفرا ضد ويغوفي

إذا حصل ويغوفي (سيماغلوتيد) على الموافقة على علاج مرض التهاب المفاصل الروماتويدي المزمن (MASH)، فمن المهم فهم كيفية مقارنته بدواء ريزديفرا. فيما يلي بعض الاختلافات:

• آلية العمل. يحاكي سيماجلوتايد GLP-1 لتنظيم الجلوكوز والشهية، بينما ينشط ريسميتيروم ريسميتيروم THR-b لتعزيز استقلاب الدهون في الكبد;
• تقليل دهون الكبد. في حين أن تقليل تراكم الدهون في الكبد بالنسبة إلى ريسميتيروم هو تأثير مباشر، فإن هذا تأثير ثانوي لفقدان الوزن الكلي بالنسبة إلى سيماجلوتايد;
• حساسية الأنسولين. بينما يحسن سيماجلوتايد من حساسية الأنسولين عن طريق إنقاص الوزن، لم يثبت أن ريسميتيروم له تأثير مباشر على حساسية الأنسولين;
• تأثير مضاد للالتهابات. إن تأثير ريسميتيروم المضاد للالتهابات مباشر، في حين أن تأثير ريسميتيروم المضاد للالتهابات مباشر، بينما بالنسبة لسيماجلوتايد فهو تأثير غير مباشر لفقدان الوزن بشكل عام ⁶.

كما ترى، فإن الدواءين لهما نهج مختلف في علاج ماش. قد يكونان مناسبين لمجموعة فرعية مختلفة من المرضى. سنعرف المزيد عن هذا الأمر مع صدور قرار الموافقة على دواء ويغوفي. ومن غير المتوقع حدوث ذلك قبل عام 2026.

مونجارو (تيرزيباتيد) كعلاج لمرض الماش

كما تقوم الشركة المصنعة لدواء مونجارو، وهي شركة إيلي ليلي، بدراسة الدواء في سياق الكبد الدهني المصحوب بالتليف (MASH). على الرغم من عدم وجود خطة للحصول على موافقة الجهات التنظيمية لهذا المؤشر حتى الآن، فإليك بعض النتائج التي تم الإبلاغ عنها للمرحلة الثانية من تجربة المرحلة الثانية من تجربة الكبد الدهني غير المتليف التي تشمل تيرزيباتيد:

• بعد 52 أسبوعًا من العلاج، تم شفاء 10% من المرضى في مجموعة العلاج الوهمي من دون تفاقم التليف. وفي المجموعات التي عولجت بعقار تيرزيباتيد، تحققت النتيجة نفسها من خلال:
• 44% من المرضى الذين يتلقون 5 مجم من تيرزيباتيد;
• 56% من المرضى الذين يتلقون 10 مجم من تيرزيباتيد;
• 62% من المرضى الذين يتلقون 15 مجم من تيرزيباتيد ⁷.

تشير هذه النتائج إلى دور محتمل يمكن أن يلعبه تيرزيباتيد كعلاج لمرض ماش في المستقبل. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من البيانات قبل أن نصل إلى ذلك.

كيف يمكن الحصول على أدوية ريزديفرا و/أو أدوية إنقاص الوزن قبل توفرها؟

ريزديفرا هو دواء تمت الموافقة عليه مؤخرًا، وبالتالي فهو غير متوفر بعد في معظم البلدان. أما بالنسبة لأدوية إنقاص الوزن (مضادات GLP-1 على وجه الخصوص)، فإنها تتأثر عادةً بنقص الإمدادات في جميع أنحاء العالم.

هل هذا يعني أن عليك الانتظار لبدء العلاج؟ لا.

إذا كنت مصاباً بالـ MASH ويعتقد طبيبك أنه يمكنك الاستفادة من ريزديفرا (وأدوية إنقاص الوزن)، فيمكنك شراء الأدوية واستيرادها مباشرة. حتى لو لم تكن معتمدة أو متوفرة في بلدك بعد. وهذا ممكن بموجب لائحة عالمية تُعرف باسم " استيراد المريض المسمى".

للحصول على إمكانية الوصول الفوري إلى ريزديفرا أو سيماجلوتايد أو تيرزيباتيد، تواصل مع فريق الخبراء لدينا.

مراجع:

1. MASLD/MASH وفقدان الوزن. أخبار الجهاز الهضمي والكبد، تم الوصول إليه في 18 ديسمبر 2024.
2. نازاريو، برونيلدا التهاب الكبد الدهني المرتبط بضعف التمثيل الغذائي (MASH): ما يجب معرفته. WebMD، 27 نوفمبر 2024.
3. ريزديفرا (ريزميتيروم): الاستخدامات والآثار الجانبية والجرعة والمراجعات. جودركس، تم الوصول إليه في 18 ديسمبر 2024.
4. ناهضات ريسميتيروم ومحفزات GLP-1 لعلاج مرض التهاب الأمعاء والكبد: مكملان وليس حصريان. القناة الهضمية والكبد، تم الوصول إليه في 18 ديسمبر 2024.
5. فيدلر، بن. نوفو، بنتائج جديدة، تسعى للحصول على الموافقة على دواء السمنة في MASH. بيو فارما دايف، 1 نوفمبر 2024.
6. مقارنة بين ريزديفرا وويغوفي ومونجارو في سياق مرض الكبد الدهني غير الكحولي غير الكحولي/مش (MASLD/MASH). مؤسسة الكبد الدهني، تم الوصول إليه في 18 ديسمبر 2024.