الأدوية القادمة لمرض الزهايمر قيد التطوير حاليًا

يتطور مشهد علاج مرض الزهايمر بسرعة. هناك العديد من العلاجات في مراحل مختلفة من التطوير حاليًا. قد يكون بعضها يستحق المتابعة.

في هذه المقالة، سنستكشف العديد من الأساليب المبتكرة لعلاج الزهايمر. سنلقي نظرة أيضًا على علاجات محددة قد تحصل قريبًا على الموافقة التنظيمية. وبمجرد حصولها على الموافقة، سيتمكن مرضى الزهايمر في هولندا (وأماكن أخرى) من الحصول عليها. ربما بقليل من المساعدة من فريق الخبراء لدينا.

الاتجاهات الحالية في بحوث طب الزهايمر

جميع أدوية الزهايمر المعتمدة حديثًا هي علاجات مضادة للأميلويد. ومع ذلك، هناك طرق أخرى لعلاج مرض الزهايمر أيضًا. بما في ذلك:

• العلاجات المضادة لبروتين تاو. وهي تستهدف بروتين تاو الذي يشكل تشابكات داخل الخلايا العصبية ويساهم في التنكس العصبي.

• العلاجات المضادة للالتهاب. وهي تستهدف الالتهاب العصبي الذي يلعب أيضًا دورًا في مرض الزهايمر.

• العوامل الواقية للأعصاب. وهي تهدف إلى حماية الخلايا العصبية من التلف، وبذلك تحافظ على وظائف الدماغ.

• علاجات الأعراض. تعد العلاجات التي تساعد على تخفيف أعراض الزهايمر أيضًا اتجاهًا بحثيًا واعدًا. ومن هذه العلاجات، على سبيل المثال، المعززات المعرفية والعلاجات المركبة.

فيما يلي بعض الأدوية الواعدة في كل اتجاه بحثي.

العلاجات المضادة للأميلويد قيد التطوير

جانتينيروماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة تجريبي يستهدف لويحات أميلويد بيتا (Aβ). وهو يبرز كمنافس محتمل في البحث عن علاجات فعالة لداء الزهايمر المبكر. وتجري دراسة هذا العلاج لمعرفة قدرته على تقليل عبء لويحات الأميلويد والتأثير على تطور المرض.

تم تقييم فعالية جانتينيروماب في تجربتي GRADUATE I ^و2. وفي حين أظهرت هذه الدراسات انخفاضاً في لويحات الأميلويد، إلا أنها لم تُظهر تباطؤاً ملحوظاً من الناحية الإحصائية في التدهور السريري. وحاليًا، تهدف التجربة NCT05552157 إلى توضيح ما إذا كان بإمكان جانتينيروماب إيقاف أو إبطاء تراكم لويحات الأميلويد Aβ بشكل فعال والتأثير بشكل إيجابي على تطور المرض. تركز الدراسة بشكل خاص على مرض الزهايمر المبكر الناجم عن طفرة جينية (DIAN-TU) ¹. ومن المتوقع ظهور النتائج في عام 2034.

العلاجات التي تستهدف تاو قيد التطوير

يركز مجال آخر مهم من مجالات البحث في أدوية الزهايمر على بروتين تاو. يميل بروتين تاو إلى تكوين تشابكات داخل الخلايا العصبية، مما يساهم في التنكس العصبي. فيما يلي بعض الأدوية التي تستهدف بروتين تاو التي تجري دراستها:

• لقاحات تاو

  تُعد لقاحات تاو استراتيجية علاجية ناشئة تهدف إلى إثارة استجابة مناعية ضد بروتينات تاو. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أن هذه اللقاحات يمكن أن تعزز إنتاج الأجسام المضادة التي تستهدف تشابكات تاو. وبهذه الطريقة، يمكن أن تبطئ من تطور المرض وتحسن الوظيفة الإدراكية.

  هناك العديد من اللقاحات التي تستهدف تاو قيد التطوير. على سبيل المثال، لقاح AADvac1 ولقاح ABBV-181، اللذان يهدفان إلى إثارة استجابة مناعية ضد تشابك تاو. وهما حالياً في المرحلة المبكرة من التجارب السريرية.

  وعلاوة على ذلك، يستكشف الباحثون إمكانية الجمع بين لقاحات تاو والعلاجات الأخرى لتعزيز الفعالية العلاجية الشاملة. ومن بين العلاجات الممكنة الجمع بينها وبين العلاجات المضادة للأميلويد ³.

   

• الأجسام المضادة الأحادية النسيلة المضادة لتاو

  تمت دراسة العديد من العلاجات على مدار السنوات الماضية لمعرفة قدرتها على تقليل مستويات تاو. وقد حقق بعضها نجاحاً أقل. على سبيل المثال، فشل كل من سيمورينماب وتيلافونيماب وجوسورانماب في إظهار أي نتائج ثابتة في تحسين الوظيفة الإدراكية أو التأثير على تراكم تاو في الدماغ ⁴.

  ومع ذلك، هناك المزيد من الأجسام المضادة أحادية النسيلة المضادة للتاو قيد التطوير. وقد أظهر بعضها نتائج واعدة في التجارب السريرية حتى الآن. على سبيل المثال

  • بيبرانيماب: في المرحلة 2 أ من دراسة TOGETHER (AH0003)، أظهر عقار بيبرانماب انخفاضًا بنسبة 33% - 58% في تراكم تاو وتباطؤًا في التدهور المعرفي بنسبة 21-25% (درجة ADAS-Cog14) في الأسبوع 80. في المشاركين الذين يعانون من انخفاض عبء تاو أو غير الحاملين لجين APOε4، أبطأ بيبرانماب بجرعة عالية من تراكم تاو بنسبة 63%-67% والتقدم السريري بنسبة 29%. كان العلاج جيد التحمل بشكل عام، مع وجود ملامح سلامة مماثلة للعلاج الوهمي ⁵. ستكون هناك حاجة إلى مزيد من التجارب السريرية لتأكيد هذه النتائج.

العلاجات المضادة للالتهابات قيد التطوير

يلعب الالتهاب العصبي دورًا مهمًا في مرض الزهايمر. يمكن للخلايا الدبقية الدبقية الصغيرة، وهي بعض الخلايا المناعية في الدماغ، أن تساعد في إزالة الأميلويد بيتا (Aβ) ولكنها يمكن أن تسبب أيضًا ضررًا عندما تصبح مفرطة النشاط بسبب تراكم الأميلويد بيتا. يمكن أن يؤدي استهداف كيفية عمل الخلايا الدبقية الدبقية الصغيرة، خاصةً من خلال مسار TREM2، إلى علاجات جديدة لمرض الزهايمر. فيما يلي بعض العلاجات التي تجري دراستها حاليًا:

• AL002: AL002 هو جسم مضاد يستهدف بروتين TREM2، وهو بروتين مهم لصحة الدماغ. وقد ساعد في الدراسات التي أُجريت على الفئران في تنشيط إشارات TREM2 وإزالة لويحات الأميلويد وتحسين الوظيفة الإدراكية. يتم حاليًا اختبار المرحلة الثانية من تجربة AL002 على مرضى الزهايمر في المراحل المبكرة من المرض، مع إجراء تعديلات لاستبعاد بعض الأفراد المعرضين لخطر الإصابة. ومن المقرر أن تستمر الدراسة حتى ⁶ ديسمبر 2025 ⁶.

• بيبينماب: يستهدف دواء بيبنماب بروتين سيمافورين 4D (وهو بروتين يلعب دورًا في تنظيم إشارات الخلايا والتواصل في الجهاز العصبي). ويهدف بذلك إلى تقليل إفراز السيتوكين الالتهابي. في تجربة سريرية حديثة للمرحلة 1 ب/2، أظهرت نتيجة إيجابية في إبطاء تطور المرض لدى المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل ⁷. هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الدراسات السريرية لتأكيد الدور المحتمل لبيبينماب كعلاج لمرض الزهايمر.

العوامل الواقية للأعصاب وعلاجات الأعراض قيد التطوير

تهدف العوامل الوقائية العصبية إلى حماية الخلايا العصبية من التلف والحفاظ على وظائف المخ. تهدف علاجات الأعراض إلى تخفيف أعراض الزهايمر وتعزيز القدرات الإدراكية.

من بين هذه العلاجات، هناك العديد من العلاجات المبتكرة قيد البحث:

• معززات الإدراك. تُستخدم حاليًا أدوية مثل دونيبيزيل وريفاستيغمين لعلاج أعراض مرض الزهايمر (في هولندا أيضًا).
  كما يجري تطوير معززات إدراكية أخرى - مثل مثبطات الفوسفوديستيراز (PDE-Is). تعمل هذه الأدوية من خلال تعزيز مستويات جزيئات الإشارات، cAMP و cGMP، وهي مهمة لوظائف الدماغ مثل المرونة العصبية والحماية. لا تزال بعض مثبطات إنزيم PDE قيد الدراسة. سيظهر الوقت (والبيانات) ما إذا كانت ستؤدي في النهاية إلى تحسينات معرفية ⁸.

• العلاجات التوليفية: تتضمن العلاجات التوليفية في مرض الزهايمر أساليب ديناميكية دوائية. وهذا يعني الجمع بين العوامل للتأثير على بيولوجيا المرض أو أعراضه. هناك أيضًا استراتيجيات الحرائك الدوائية، حيث يعزز دواء ما من تقديم دواء آخر أو يخفف من الآثار الجانبية.

  أحد الأمثلة على العلاج المركب قيد الدراسة هو AMX0035. يجمع هذا العلاج بين sodium phenylbutyrate وتاورسوديول. ويهدف إلى حماية الخلايا العصبية من خلال معالجة الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا وطي البروتين. في المرحلة الثانية من تجربة PEGASUS، لم يُظهر AMX0035 أي تأثير إدراكي كبير على مدار 24 أسبوعًا من التجربة. ومع ذلك، فقد أظهر انخفاضًا في بروتينات تاو ونسب أميلويد بيتا. تشجع هذه النتائج على إجراء المزيد من الاستكشاف لإمكانيات AMX0035 في علاج الزهايمر ⁹.

متى ستتم الموافقة على علاجات جديدة لمرض الزهايمر؟

من الصعب تحديد ذلك، حيث إن الأدوية التجريبية في مراحل مختلفة من التطوير. قد يستغرق الأمر عامين آخرين قبل أن نرى الموافقة على علاج الزهايمر التالي. وعندما يحدث ذلك، فمن المحتمل أن يكون في الولايات المتحدة الأمريكية أولاً. ومع ذلك، إذا نصحك طبيبك المعالج ببدء العلاج بدواء جديد، فتذكر أنه يمكنك الحصول عليه قبل أن يكون متاحًا في هولندا. يحق لك القيام بذلك بصفتك مريضاً مسمى.

في غضون ذلك، هناك بالفعل بعض العلاجات المعتمدة في العالم، ولكنها غير متوفرة بعد في هولندا. إذا كنت أنت أو أحد أفراد أسرتك مؤهلاً للعلاج بعقار ليكيمبي أو كيسونلا، يمكنك الحصول عليها على الفور، طالما لديك وصفة طبية. تواصل مع فريق الخبراء لدينا لمزيد من المعلومات.

مراجع:

1. دراسة حول العلاجات المحتملة لتعديل المرض لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بمرض الزهايمر المبكر الناجم عن طفرة جينية (DIAN-TU) أو المصابين بنوع من مرض الزهايمر المبكر. ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 05 نوفمبر 2024. 
2. تجربتان من المرحلة الثالثة من تجارب جانتينيروماب في المرحلة المبكرة من مرض الزهايمر. PubMed، 16 نوفمبر 2023.
3. تطوير لقاح مخاطي مضاد لاعتلال الغشاء المخاطي يستهدف على وجه التحديد المطابقات المرضية. Nature.com، تم الوصول إليه في 05 نوفمبر 2024. 
4. TANGO: دراسة عشوائية عشوائية مضبوطة للمرحلة الثانية من المرحلة الثانية من فعالية وسلامة الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد للتاو جوسورانيماب في المرحلة المبكرة من مرض الزهايمر. Nature.com، تم الوصول إليه في 05 نوفمبر 2024. 
5. شركة يو سي بي تقدم بيانات مشجعة عن عقار بيبرانيماب في المرحلة المبكرة من دراسة المرحلة 2 أ في مؤتمر CTAD 2024 يو سي بي، 31 أكتوبر 2024.
6. دراسة تمديدية طويلة الأمد لتقييم سلامة وتحمّل وفعالية AL002 في مرض الزهايمر. ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 05 نوفمبر 2024. 
7. فاكينيكس تعلن عن نتائج جديدة للمرحلة 1 ب/2 من تجربة المرحلة 1 ب/ 2 من تجربة بيبنماب في مؤتمر التجارب السريرية لمرض الزهايمر في مدريد، إسبانيا بيوسبيس، 31 أكتوبر 2024.
8. كامينغز، جيفري. مناهج جديدة لعلاجات أعراض مرض الزهايمر - التنكس العصبي الجزيئي. التنكس العصبي الجزيئي، 13 يناير 2021.
9. تعلن شركة أميليكس للأدوية عن نتائج تجربة "بيغاسوس" لعقار AMX0035 في مرض الزهايمر في مؤتمر التجارب السريرية لمرض الزهايمر (CTAD) أميليكس، 9 نوفمبر 2021.