اختراق أم ضجة؟ نظرة بسيطة على العلاج المضاد للأميلويد لمرض الزهايمر.

مرض الزهايمر مرض مدمر. ومن المتوقع أن يصيب حوالي 152 مليون شخص في جميع أنحاء العالم بحلول عام 2050 ^[1]. تتسبب هذه الحالة في التدهور المعرفي وفقدان الذاكرة. تتفاقم هذه الأعراض بمرور الوقت وتتداخل مع الأنشطة اليومية.

كان إيجاد علاج لمرض الزهايمر ولا يزال يمثل تحديًا كبيرًا للطب. ظهرت مؤخرًا العلاجات المضادة للأميلويد كخيار علاجي محتمل لمرض الزهايمر. 

ولكن ما هي؟ سنساعدك في هذه المقالة على فهم ما هي علاجات الأميلويد. وسننظر أيضاً في أي منها متاح وما هو قيد التطوير.

بيتا أميلويد في مرض الزهايمر

لا تزال أسباب التدهور المعرفي المرتبط بمرض الزهايمر غير معروفة إلى حد كبير. إحدى النظريات الرئيسية هي "فرضية الأميلويد" [4]. ووفقًا لهذه الفرضية، فإن مرض الزهايمر ينجم عن مشاكل في إنتاج وتراكم والتخلص من بيتا أميلويد ^[4].

بيتا أميلويد هو جزء من بروتين أكبر يسمى بروتين سلائف الأميلويد (APP). وفي الظروف الطبيعية، يلعب هذا البروتين دوراً في نمو الأعصاب وإصلاحها. ومع ذلك، مع التقدم في العمر، يمكن أن تتراكم أجزاء من بروتين بيتا أميلويد في الدماغ. وتشكل ما يسمى بلويحات الأميلويد. تعطل هذه اللويحات وظائف الخلايا وتؤدي إلى موت الخلايا العصبية ^[2]. 

تشير بعض الدراسات إلى أن لويحات الأميلويد تسبب سمية الخلايا العصبية في مرض الزهايمر. تُظهر الدراسات الحديثة أن تجمعات بيتا أميلويد القابلة للذوبان قد تكون أكثر سمية من اللويحات غير القابلة للذوبان ^[4]. هناك الكثير لنتعلمه حول كيفية مساهمة بيتا أميلويدات بيتا في التدهور المعرفي. ومع ذلك، فإن حقيقة أنها تلعب دورًا في مرض الزهايمر موثقة جيدًا.

في هذا السياق، يستهدف العديد من العلماء مركبات بيتا أميلويدات لإيجاد دواء لمرض الزهايمر. وكانت نتيجة هذه الجهود هي العلاج المضاد للأميلويد.

ما هو العلاج المضاد للأميلويد؟

وهو يركز على منع تأثيرات بيتا أميلويد في الدماغ. وقد تم اختبار عدد من هذه العلاجات في السنوات الأخيرة بنجاح متفاوت.

هناك عدة طرق يمكن أن يتبعها العلاج المضاد للأميلويد:

• تقليل إنتاج بيتا أميلويد. 

حاولت بعض الأدوية التجريبية تغيير سلوك البروتينات التي تقطع APP إلى بيتا أميلويد. وتسمى هذه البروتينات بالإفرازات. ويمكن لتعديل سلوكها أن يمنع أو يقلل من إنتاج بيتا أميلويد. تسمى العلاجات المضادة للأميلويد التي تركز على هذا النهج "مثبطات الإفرازات" ^[4]. لم تكن الدراسات التي أجريت مؤخرًا على مثبطات بيتا-سيكريتاز غير مشجعة. لم تظهر النتائج تأثيرًا في إبطاء التدهور المعرفي. كما كانت هناك آثار جانبية كبيرة ^[6].

• منع تراكم بيتا أميلويد بيتا. 

تشير بعض الدراسات إلى أن تأثيرات بيتا أميلويد السامة تحدث قبل تكوين اللويحات. وبشكل أكثر تحديدًا، أثناء التفاعل الأولي بين بيتا أميلويد والخلايا العصبية. يبحث الباحثون عن طرق لمنع هذا التفاعل الأولي ^[4].

• زيادة إزالة بيتا أميلويد بيتا. 

ويمكن القيام بذلك من خلال استهدافها بأجسام مضادة أحادية النسيلة. أو من خلال اللقاحات التي تدرب الجهاز المناعي على تحديد لويحات الأميلويد وإزالتها ^[4].

ما هي العلاجات المضادة للأميلويد المعتمدة لمرض الزهايمر؟

هناك العديد من العلاجات المختلفة المضادة للأميلويد قيد التطوير. ومع ذلك، هناك علاجان فقط معتمدان حاليًا لعلاج مرض الزهايمر في مراحله المبكرة:

• Aduhelm (أدوكانوماب).

كان Aduhelm أول دواء لمرض الزهايمر منذ 18 عامًا يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ^[9]. على عكس الأدوية السابقة المستخدمة في علاج المرض، فإن Aduhelm ليس علاجًا للأعراض. بدلاً من ذلك، يهدف إلى تغيير مسار المرض عن طريق تكسير لويحات بيتا أميلويد وإبطاء التدهور المعرفي ^[8]. أحيطت الموافقة على عقار Aduhelm بالكثير من الجدل. فقد أعرب العديد من المهنيين الطبيين عن شكوكهم حول الفوائد السريرية للدواء ^[10]. وفي أعقاب هذا الجدل، سحبت الشركة المصنعة لدواء Aduhelm"بيوجين" طلب ترخيص التسويق الذي قدمته إلى الاتحاد الأوروبي ^[11].

Aduhelm

• ليكيمبي (ليكانيماب). 

وقد مُنح دواء الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هذا موافقة معجّلة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير 2023 ^[12]. يعمل ليكيمبي بشكل مشابه لدواء Aduhelm (على الرغم من وجود بعض الاختلافات). واستنادًا إلى نتائج التجارب السريرية، يبدو أن ليكيمبي يبطئ التدهور المعرفي بنسبة تصل إلى 27% ^[13]. هناك شكوك حول ما إذا كانت الفوائد السريرية تبرر الآثار الضارة المحتملة للدواء ^{[14، 15]}. استغرق الأمر حتى عام 2024 حتى يحصل عقار ليكيمبي على الموافقة في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي.

ليكيمبي

• كيسونلا (دونانيماب). 

على غرار دواء ليكيمبي، فإن دونانيماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يهدف إلى إزالة لويحات الأميلويد من الدماغ، وبالتالي تأخير التدهور المعرفي. يعمل الدواءان بطريقة مماثلة، لكنهما يهاجمان جزءًا مختلفًا من جزيء الأميلويد. وقد أظهرت بيانات التجارب السريرية أن دواءي ليكيمبي وكيسونلا يمكنهما إبطاء التدهور المعرفي بنسبة تصل إلى 27% و35% على مدار 18 شهرًا على التوالي. اعتبارًا من نوفمبر 2024، تمت الموافقة على كيسونلا (دونانيماب) في الولايات المتحدة الأمريكية فقط. ولا يزال طلب ترخيص تسويقه قيد المراجعة من قبل الاتحاد الأوروبي للأدوية. 

كيسونلا

العلاجات القادمة المضادة للأميلويد لمرض الزهايمر

فيما يلي بعض العلاجات المضادة للأميلويد قيد التطوير حاليًا. ومع توفر نتائج التجارب السريرية، سنعرف المزيد عن إمكاناتها:

• جانتينيروماب. جسم مضاد أحادي النسيلة آخر. يستهدف جانتينيروماب لويحات الأميلويد الموجودة. ويهدف أيضًا إلى منع تكون لويحات جديدة ^[18]. أكمل جانتينيروماب المرحلة الثالثة من التجارب السريرية في نوفمبر 2022. ولسوء الحظ، فشل في إظهار الفائدة السريرية المتوقعة من إبطاء التدهور المعرفي لدى المرضى ^[19].
• سولانيزوماب. يستهدف هذا الجسم المضاد أحادي النسيلة الشكل القابل للذوبان من بيتا أميلويد. ويعتبر أكثر سمية للوظيفة التشابكية من اللويحات غير القابلة للذوبان ^[20]. لسوء الحظ، لم تظهر نتائج تجربة سريرية حديثة أي تأثير على التدهور المعرفي لدى المرضى ^[21].
• اللقاحات المضادة للأميلويد. يوجد حاليًا العديد من اللقاحات المضادة للأميلويد في مراحل التطوير المبكرة. بما في ذلك ALZ-101 وABvac40 وUB-311. ويبقى أن نرى ما إذا كانت هذه اللقاحات يمكن أن تلعب دورًا ذا مغزى في علاج الزهايمر ^[7].

في أي مرحلة من مراحل الزهايمر يُستخدم العلاج المضاد للأميلويد؟

الأدوية المضادة للأميلويد المعتمدة حاليًا لمرض الزهايمر مخصصة للمرضى في المراحل المبكرة من المرض. حيث يعاني هؤلاء المرضى من ضعف إدراكي خفيف.

يتم تضمين ليكيمبي حاليًا في التجربة السريرية AHEAD. وتهدف إلى دراسة فعالية الدواء إذا تم استخدامه في وقت مبكر. وبشكل أكثر تحديداً، في الأفراد الذين يعانون من ارتفاع نسبة بيتا أميلويد قبل ظهور الأعراض ^[5].

لا يوجد حاليًا أي علاج مضاد للأميلويد معتمد للاستخدام في المراحل المتأخرة من الزهايمر.

كلمات أخيرة عن العلاج المضاد للأميلويد لمرض الزهايمر

العلاجات المضادة للأميلويد هي نوع واحد فقط من خيارات علاج الزهايمر قيد التطوير حاليًا. تعتمد العلاجات المضادة للأميلويد على فرضية الأميلويد وتستهدف ترسبات الأميلويد في الدماغ. وتتمثل فائدة هذه العلاجات في إمكانية إبطاء فقدان الوظيفة الإدراكية.

كما ترتبط علاجات الأجسام المضادة أحادية النسيلة مثل ليكيمبي Aduhelm بمخاطر. وبشكل أكثر تحديدًا، احتمالية حدوث آثار جانبية مثل تورم الدماغ، مما قد يؤدي إلى نتائج عكسية.

نحن في Everyone.org نبحث دائمًا عن أحدث التطورات والموافقات لمكافحة مرض الزهايمر أو، نأمل في المستقبل، علاجه، لأننا نعرف عن كثب كيف يؤثر مرض الزهايمر على حياة أحبائنا. 

في هذه الأثناء، لا تزال هيئة المحلفين غير متأكدة مما إذا كان دواءا الزهايمر المعتمدان حاليًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وهما دواء ليكيمبي Aduhelm يمثلان طفرة أم ضجة. يمكن أن يؤدي الانتظار الطويل للحصول على المزيد من الموافقات على الأدوية إلى تثبيط عزيمة العديد من مرضى الزهايمر الذين يمكن أن يستفيدوا من هذه الأدوية.

هل Aduhelm أو كيسونلا أو ليكيمبي غير معتمد (حتى الآن) في بلدك ولكن هل تريد أنت وطبيبك تجربتها؟ ليس عليك الانتظار. يمكن لفريقنا مساعدتك في الحصول عليها بأمان وبشكل قانوني، طالما لديك وصفة طبية من الطبيب. اتصل بنا لمعرفة المزيد.

تواصل معنا

المراجع:

1. ريس، وميريام، وماغدالينا ساستري. العبء العالمي والإقليمي والوطني لمرض الزهايمر وأمراض الخرف الأخرى، 1990-2019. فرونتيرز، 10 أكتوبر 2022.
2. ماذا يحدث للدماغ في مرض الزهايمر، المعهد الوطني للشيخوخة، 22 يونيو 2023.
3. اختبار الدم قد يكشف عن العلامات المبكرة لمرض الزهايمر. هارفارد هيلث، 1 نوفمبر 2019.
4. بيتا أميلويد وفرضية الأميلويد، جمعية الزهايمر، تم الوصول إليه في 26 يونيو 2023.
5. دراسة AHEAD 3-45: دراسة لتقييم فعالية وسلامة العلاج بعقار ليكانماب لدى المشاركين المصابين بمرض الزهايمر ما قبل السريري والأميلويد المرتفع وأيضاً لدى المشاركين المصابين بمرض الزهايمر ما قبل السريري المبكر والأميلويد المتوسط. ClinicalTrials.gov، 13 يوليو 2020.
6. علاجات الزهايمر: ما الذي يلوح في الأفق؟، مايو كلينك، 20 مايو 2023.
7. أمين، وشيلبا، وصوفيا سميث. لقاح الزهايمر: قيد التطوير والتجارب السريرية والتوافر، هيلث لاين، 18 مايو 2022.
8. ADUHELM® (aducanumab-avwa) | الموقع الرسمي للمرضى، تم الدخول إليه في 26 يونيو 2023.
9. معلومات عن أدوكانوماب (الذي يتم تسويقه باسم Aduhelm)، إدارة الغذاء والدواء، 8 يوليو 2021.
10. هيلمور، إدوارد. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحت النار بسبب الموافقة على عقار Aduhelm لمرض الزهايمر، الجارديان، 29 ديسمبر 2022.
11. Aduhelm: تم سحب الطلب | وكالة الأدوية الأوروبية، وكالة الأدوية الأوروبية، تم الوصول إليه في 26 يونيو 2023. 
12. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة المعجلة لعلاج مرض الزهايمر، إدارة الغذاء والدواء، 6 يناير 2023.
13. ليكانيماب في مرض الزهايمر المبكر، مجلة نيو إنجلاند الطبية في 5 يناير 2023
14. الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد للأميلويد ليكانماب: 16 ملاحظة تحذيرية., زينودو، 3 يناير 2023.
15. جروفر، ناتالي. خبراء الزهايمر الأوروبيون غير مقتنعين بعقار إيساي وبيوجين الجديد، رويترز، 13 يونيو 2023.
16. دونانيماب |الزفوروم، الزفوروم، 10 مايو 2023.
17. دراسة عن دونانماب (LY3002813) في المشاركين المصابين بمرض الزهايمر المبكر (TRAILBLAZER-ALZ 2) - عرض النص الكامل، ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 26 يونيو 2023.
18. جانتينيروماب | ALZFORUM., الزفوروم، 6 يناير 2023.
19. روش تعلن عن نتائج المرحلة الثالثة من تجارب جانتينيروماب جانتينيروماب، ألزهايمر أوروبا، 14 نوفمبر 2022.
20. سولانيزوماب | ALZFORUM., الزفوروم، 4 أغسطس 2021.
21. شركة ليلي تقدم تحديثًا حول دراسة A4 عن سولانيزوماب لمرض الزهايمر ما قبل السريري | إيلي ليلي وشركاه، المستثمرون، 8 مارس 2023