اختراق أم ضجيج؟ نظرة بسيطة على العلاج المضاد للأميلويد لمرض الزهايمر.

مرض الزهايمر هو مرض مدمر. ومن المتوقع أن يؤثر على حوالي 152 مليون شخص في جميع أنحاء العالم بحلول عام 2050 ^[1]. تسبب الحالة التدهور المعرفي وفقدان الذاكرة. تتفاقم هذه الأعراض بمرور الوقت وتتداخل مع الأنشطة اليومية.

كان العثور على علاج لمرض الزهايمر ولا يزال يمثل تحديا كبيرا للطب. ظهرت العلاجات المضادة للأميلويد مؤخرا كخيار علاجي محتمل لمرض الزهايمر. 

لكن ما هي؟ في هذه المقالة ، سنساعدك على فهم ماهية علاجات الأميلويد. سننظر أيضا في أي منها متاح وما هو قيد التطوير.

بيتا اميلويد في مرض الزهايمر

لا يزال من غير المعروف إلى حد كبير أسباب التدهور المعرفي المرتبط بمرض الزهايمر. واحدة من النظريات الرئيسية هي "فرضية الأميلويد" [4]. وفقا لذلك ، يتم تشغيل مرض الزهايمر بسبب مشاكل في إنتاج وتراكم والتخلص من بيتا أميلويد ^[4].

بيتا اميلويد هو جزء من بروتين أكبر يسمى بروتين السلائف الأميلويد (APP). في ظل الظروف العادية ، يلعب دورا في النمو العصبي والإصلاح. ومع ذلك ، مع تقدم العمر ، يمكن أن تتراكم شظايا بروتين بيتا أميلويد في الدماغ. أنها تشكل ما يسمى لويحات اميلويد. هذه اللويحات تعطل وظائف الخلايا وتؤدي إلى موت الخلايا العصبية ^[2]. 

تشير بعض الدراسات إلى أن لويحات الأميلويد تسبب سمية الخلايا العصبية في مرض الزهايمر. تظهر الدراسات الحديثة أن المجاميع القابلة للذوبان من بيتا أميلويد قد تكون أكثر سمية من اللويحات غير القابلة ^{للذوبان [4]}. هناك الكثير لنتعلمه حول كيفية مساهمة بيتا أميلويد في التدهور المعرفي. ومع ذلك ، فإن حقيقة أنها تلعب دورا في مرض الزهايمر موثقة جيدا.

في هذا السياق ، يستهدف العديد من العلماء بيتا أميلويد للعثور على دواء الزهايمر. نتيجة هذه الجهود هي العلاج المضاد للأميلويد.

ما هو العلاج المضاد للأميلويد؟

وهو يركز على منع آثار بيتا اميلويد في الدماغ. تم اختبار عدد من هذه العلاجات في السنوات الأخيرة ، مع نجاح متفاوت.

هناك العديد من الطرق التي يمكن أن يتخذها العلاج المضاد للأميلويد:

• تقليل إنتاج بيتا أميلويد. 

حاولت بعض الأدوية التجريبية تغيير سلوك البروتينات التي تقطع APP إلى بيتا أميلويد. وتسمى هذه البروتينات إفرازات. تعديل سلوكهم يمكن أن يمنع أو يقلل من إنتاج بيتا أميلويد. تسمى العلاجات المضادة للأميلويد التي تركز على هذا النهج "مثبطات السكرتيز" ^[4]. لم تكن الدراسات الحديثة على مثبطات بيتا سكريتيز مشجعة. لم تظهر النتائج تأثيرا في إبطاء التدهور المعرفي. كانت هناك أيضا آثار جانبية كبيرة ^[6].

• منع تراكم بيتا اميلويد. 

تشير بعض الدراسات إلى أن التأثيرات السامة لبيتا أميلويد تحدث قبل تكوين اللويحات. وبشكل أكثر تحديدا ، خلال التفاعل الأولي بين بيتا اميلويد والخلايا العصبية. يبحث الباحثون عن طرق لمنع هذا التفاعل الأولي ^[4].

• زيادة إزالة بيتا أميلويد. 

يمكن القيام بذلك عن طريق استهدافه بأجسام مضادة وحيدة النسيلة. أو ، من خلال اللقاحات التي تدرب الجهاز المناعي على تحديد وإزالة لويحات الأميلويد ^[4].

ما هي العلاجات المضادة للأميلويد لمرض الزهايمر المعتمدة؟

هناك العديد من العلاجات المختلفة المضادة للأميلويد قيد التطوير. ومع ذلك ، تمت الموافقة حاليا على اثنين فقط لعلاج مرض الزهايمر في مراحله المبكرة:

• Aduhelm (أدوكانوماب).

Aduhelm كان أول دواء لمرض الزهايمر منذ 18 عاما يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء ^[9]. على عكس الأدوية السابقة المستخدمة في علاج المرض ، Aduhelm ليس علاجا للأعراض. بدلا من ذلك ، يهدف إلى تغيير مسار المرض عن طريق تحطيم لويحات بيتا أميلويد وإبطاء التدهور المعرفي ^[8]. Aduhelmكانت الموافقة محاطة بالكثير من الجدل. أعرب العديد من المهنيين الطبيين عن شكوكهم حول الفوائد السريرية للدواء ^[10]. في أعقاب هذا الجدل ، Aduhelmالشركة المصنعة Biogen سحب طلب ترخيص التسويق الخاص بها إلى EMA ^[11].

Aduhelm

• ليكيمبي (ليكانيماب). 

وقد مُنح دواء الأجسام المضادة وحيدة النسيلة هذا موافقة معجّلة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يناير 2023 ^[12]. يعمل دواء ليكيمبي بشكل مشابه لدواء Aduhelm (على الرغم من وجود بعض الاختلافات). واستنادًا إلى نتائج التجارب السريرية، يبدو أن ليكيمبي يبطئ التدهور المعرفي بنسبة تصل إلى 27% ^[13]. هناك شكوك حول ما إذا كانت الفوائد السريرية تبرر الآثار الضارة المحتملة للدواء ^{[14، 15]}. استغرق الأمر حتى عام 2024 حتى يحصل عقار ليكيمبي على الموافقة في المملكة المتحدة والاتحاد الأوروبي.

ليكيمبي

• كيسونلا (دونانيماب). 

على غرار دواء ليكيمبي، فإن دونانيماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة يهدف إلى إزالة لويحات الأميلويد من الدماغ، وبالتالي تأخير التدهور المعرفي. يعمل الدواءان بطريقة مماثلة، لكنهما يهاجمان جزءًا مختلفًا من جزيء الأميلويد. وقد أظهرت بيانات التجارب السريرية أن دواءي ليكيمبي وكيسونلا يمكنهما إبطاء التدهور المعرفي بنسبة تصل إلى 27% و35% على مدار 18 شهرًا على التوالي. اعتبارًا من نوفمبر 2024، تمت الموافقة على كيسونلا (دونانيماب) في الولايات المتحدة الأمريكية فقط. ولا يزال طلب ترخيص تسويقه قيد المراجعة من قبل الاتحاد الأوروبي للأدوية. 

كيسونلا

العلاجات القادمة المضادة للأميلويد لمرض الزهايمر

فيما يلي بعض العلاجات المضادة للأميلويد قيد التطوير حاليا. عندما تصبح نتائج التجارب السريرية متاحة، سنعرف المزيد عن إمكاناتها:

• غانتينيروماب. جسم مضاد وحيد النسيلة آخر. يستهدف غانتينيروماب لويحات الأميلويد الموجودة. كما يهدف إلى منع تكوين لويحات جديدة ^[18]. أكملت Gantenerumab المرحلة 3 من التجارب السريرية في نوفمبر 2022. لسوء الحظ ، فشلت في إظهار الفائدة السريرية المتوقعة لإبطاء التدهور المعرفي لدى المرضى ^[19].
• سولانيزوماب. يستهدف هذا الجسم المضاد وحيد النسيلة الشكل القابل للذوبان من بيتا أميلويد. يعتبر أكثر سمية للوظيفة المشبكية من اللويحات غير القابلة للذوبان ^[20]. لسوء الحظ ، لم تظهر نتائج تجربة سريرية حديثة أي تأثير على التدهور المعرفي لدى المرضى ^[21].
• اللقاحات المضادة للأميلويد. يوجد حاليا العديد من اللقاحات المضادة للأميلويد في مراحل التطوير المبكرة. بما في ذلك ALZ-101 و ABvac40 و UB-311. يبقى أن نرى ما إذا كان بإمكانهم لعب دور ذي مغزى في علاج مرض الزهايمر ^[7].

في أي مرحلة من مراحل مرض الزهايمر يتم استخدام العلاج المضاد للأميلويد؟

الأدوية المضادة للأميلويد المعتمدة حاليا لمرض الزهايمر مخصصة للمرضى في المراحل المبكرة. في هؤلاء المرضى ، هناك ضعف إدراكي معتدل.

تم تضمين Leqembi حاليا في التجربة السريرية AHEAD. ويهدف إلى دراسة فعالية الدواء إذا تم استخدامه حتى قبل ذلك. وبشكل أكثر تحديدا ، في الأفراد قبل الأعراض مع وجود بيتا اميلويد ^{مرتفع [5]}.

لا يوجد حاليا علاج مضاد للأميلويد معتمد للاستخدام في المراحل اللاحقة من مرض الزهايمر.

الكلمات الأخيرة على العلاج المضاد للأميلويد لمرض الزهايمر

العلاجات المضادة للأميلويد ليست سوى نوع واحد من خيارات علاج مرض الزهايمر قيد التطوير حاليا. تعتمد العلاجات المضادة للأميلويد على فرضية الأميلويد وتستهدف رواسب الأميلويد في الدماغ. فائدة هذه العلاجات هي أنها يمكن أن تبطئ فقدان الوظيفة المعرفية.

علاجات الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل Leqembi و Aduhelm ترتبط أيضا بالمخاطر. وبشكل أكثر تحديدا ، احتمال حدوث آثار جانبية مثل تورم الدماغ ، مما قد يؤدي إلى نتائج سلبية.

نحن في Everyone.org سنبحث دائمًا عن أحدث التطورات والموافقات لمكافحة مرض الزهايمر أو، نأمل في المستقبل، علاجه، لأننا نعلم عن كثب كيف يؤثر مرض الزهايمر على حياة أحبائنا. 

في غضون ذلك ، لا تزال هيئة المحلفين خارج نطاق ما إذا كانت أدوية الزهايمر المعتمدة حاليا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية Leqembi و Aduhelm هي اختراق أو ضجيج. الانتظار الطويل لمزيد من الموافقات على الأدوية يمكن أن يثبط العديد من مرضى الزهايمر الذين يمكن أن يستفيدوا من هذه الأدوية.

هل Aduhelm أو كيسونلا أو ليكيمبي غير معتمدة (حتى الآن) في بلدك ولكن هل تريد أنت وطبيبك تجربتها؟ ليس عليك الانتظار. يمكن لفريقنا مساعدتك في الحصول عليها بأمان وبشكل قانوني، طالما لديك وصفة طبية من الطبيب. اتصل بنا لمعرفة المزيد.

تواصل معنا

مراجع:

1. ريس وميريام وماجدالينا ساستري. العبء العالمي والإقليمي والوطني لمرض الزهايمر والخرف الآخر ، 1990-2019. الحدود ، 10 أكتوبر 2022.
2. ماذا يحدث للدماغ في مرض الزهايمر؟، المعهد الوطني للشيخوخة، 22 يونيو 2023.
3. قد يجد اختبار الدم علامات مبكرة لمرض الزهايمر. هارفارد هيلث ، 1 نوفمبر 2019.
4. بيتا اميلويد وفرضية الأميلويد ، جمعية الزهايمر ، تم الوصول إليه في 26 يونيو 2023.
5. دراسة AHEAD 3-45: دراسة لتقييم فعالية وسلامة العلاج بالليكانيماب لدى المشاركين المصابين بمرض الزهايمر قبل السريري والأميلويد المرتفع وأيضا في المشاركين المصابين بمرض الزهايمر قبل السريري المبكر والمتوسط ... ClinicalTrials.gov، 13 يوليو/تموز 2020.
6. علاجات داء الزهايمر: ما الذي يلوح في الأفق؟، Mayo Clinic، 20 مايو 2023.
7. أمين وشيلبا وصوفيا سميث. لقاح الزهايمر: قيد التطوير والتجارب السريرية والتوافر ، هيلث لاين ، 18 مايو 2022.
8. أدوهيلم® (aducanumab-avwa) | موقع المريض الرسمي ، تم الوصول إليه في 26 يونيو 2023.
9. أدوكانوماب (يتم تسويقه ك Aduhelm) معلومات ، إدارة الغذاء والدواء ، 8 يوليو 2021.
10. هيلمور ، إدوارد. ادارة الاغذية والعقاقير تحت النار بسبب الموافقة على دواء الزهايمر Aduhelm، الجارديان، 29 ديسمبر 2022.
11. Aduhelmالطلب المسحوب |: وكالة الأدوية الأوروبية ، وكالة الأدوية الأوروبية ، تم الوصول إليه في 26 يونيو 2023. 
12. تمنح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة سريعة لعلاج مرض الزهايمر ، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ، 6 يناير 2023.
13. Lecanemab في مرض الزهايمر المبكر ، مجلة نيو إنجلاند الطبية ، 05 يناير 2023.
14. الجسم المضاد أحادي النسيلة المضاد للأميلويد Lecanemab: 16 ملاحظة تحذيرية ، Zenodo ، 3 يناير 2023.
15. جروفر ، ناتالي. خبراء الزهايمر الأوروبيون غير مقتنعين بعقار Eisai الجديد ، Biogen ، رويترز ، 13 يونيو 2023.
16. دونانيماب | منتدى الز، المنتدى الإفريقي، 10 مايو 2023.
17. دراسة عن Donanemab (LY3002813) في المشاركين المصابين بمرض الزهايمر المبكر (TRAILBLAZER-ALZ 2) - عرض النص الكامل ، ClinicalTrials.gov ، تم الوصول إليه في 26 يونيو 2023.
18. غانتينيروماب | ALZFORUM، منتدى الزفوروم، 6 يناير 2023.
19. تعلن روش عن نتائج تجارب المرحلة الثالثة من GRADUATE ل gantenerumab.، مرض الزهايمر أوروبا، 14 نوفمبر 2022.
20. سولانيزوماب | منتدى الز، ألزفوروم، 4 أغسطس 2021.
21. تقدم ليلي تحديثا عن دراسة A4 لسولانيزوماب لمرض الزهايمر قبل السريري | إيلي ليلي وشركاه ، المستثمرون ، 8 مارس 2023.