تغيير القصة: كيف nitisinone يعيد الأمل لمرضى HT-1 وجامعة الآغا خان

عند مواجهة مرض نادر ، يمكن أن يكون العثور على التشجيع بنفس أهمية العثور على علاج. نحن هنا لدعمك في كليهما ، بدءا من مثال تيروزين الدم الوراثي من النوع الأول (HT-1) وبيلة الكابتون (AKU). 

على الرغم من أن HT-1 و AKU يؤثران على حوالي 1 من كل 100000 شخص ، فإن العلاجات مثل nitisinone ساعدت في تغيير التشخيص للمرضى. ومع برامج الوصول المبكر (خاصة في الهند وباكستان وبنغلاديش والسودان) ، يمكن لمزيد من المرضى الوصول إلى العلاج ، بغض النظر عن وضعهم المالي.

إليك كل ما تحتاج لمعرفته حول Nitisinone وكيف يمكنك الوصول إليه. 

ما هو HT-1؟

تيروزين الدم الوراثي من النوع 1 (HT-1) هو اضطراب وراثي نادر يؤثر على استقلاب حمض أميني يسمى التيروزين. التيروزين موجود في معظم البروتينات. 

المرضى الذين يعانون من HT-1 لديهم تراكم نفايات التيروزين في الجسم. في النهاية ، يمكن أن يؤدي ذلك إلى تلف الكبد والكلى ، وزيادة خطر الإصابة بسرطان الكبد. يمكن لبعض المرضى أيضا تجربة تليين وضعف العظام ، وكذلك مشاكل في الجهاز العصبي ^{[1 ، 2]}. 

ما مدى ندرة HT-1؟

يؤثر HT-1 على حوالي 1 من كل 100000 شخص في جميع أنحاء العالم [3]. ومن المثير للاهتمام ، في بعض المناطق في كندا ، أن معدل الإصابة أعلى بكثير ، حيث يؤثر على 1 من كل 1846 مولودا جديدا ^[4]. يفترض أن هذا يرجع إلى طفرة مؤسس في السكان الفرنسيين الكنديين. كما لوحظ ارتفاع معدل الإصابة ب HT-1 في تركيا والهند ^[4]. 

أشارت الأبحاث بين مختلف السكان في المملكة المتحدة إلى أن الأشخاص المنحدرين من أصل باكستاني قد يتأثرون ب HT-1 في كثير من الأحيان مقارنة بالمنحدرين من أصل أوروبي (3.7 حالة HT-1 لكل مليون مقابل 0.04 حالة لكل مليون ، على التوالي) ^[5].

أعراض تيروزين الدم

يمكن أن تظهر أعراض HT-1 في نقاط مختلفة من الحياة. يظهر بعض المرضى أعراضا بالفعل في عامهم الأول ، بينما قد يتبعون البعض الآخر بعد سنوات.

تختلف أنواع الأعراض بين المرضى ، ويمكن أن تشمل الكساح ، أو الزيادات غير الطبيعية في الطحال أو حجم الكبد ، أو فشل الكبد الحاد ^[2].

قد يكون من الصعب اكتشاف الأعراض المبكرة ل HT-1. ومع ذلك ، فإن بدء العلاج في أقرب وقت ممكن يحدث فرقا كبيرا في نتائج المرضى. لهذا السبب يعد فحص حديثي الولادة مهما ^[4]. 

كيف Nitisinone علاج HT-1؟

Nitisinone يسهل انهيار التيروزين. هذا يساعد على منع سمية الكبد والكلى ، إلى جانب الأضرار التي تسببها ^[7].

قبل إدخال nitisinone، فإن مرضى HT-1 في كثير من الأحيان لا يعيشون ليكونوا مراهقين. الفشل الكبدي أو الكلوي الناتج عن السمية سيكون قاتلا للكثيرين ^[6]. اعتاد زرع الكبد أن يكون الطريقة الوحيدة لتصحيح استقلاب التيروزين لمرضى HT-1.

Nitisinone لقد غيرت الأجهزة اللوحية هذا. أكثر من 90٪ من المرضى يستجيبون بشكل جيد للغاية للعلاج مع nitisinone، بالاشتراك مع نظام غذائي منخفض البروتين. نتيجة ل nitisinone العلاج ، لا يلزم حاليا زرع الكبد إلا في حالات نادرة ^[1]. المرضى الذين بدأوا العلاج في وقت مبكر ، يعيشون حتى مرحلة البلوغ ولديهم حياة طبيعية إلى حد ما ^[15].

Nitisinone كعلاج لبيلة الكابتون (AKU)

بيلة الكابتون (المعروف أيضا باسم مرض العظام السوداء ، AKU ، أو مرض البول الأسود) هو مرض وراثي نادر يحمل بعض التشابه مع HT-1. يعاني مرضى جامعة الآغا خان من اضطرابات في عملية التمثيل الغذائي لأوكسيديز حمض التجانس (HGA) - وهو إنزيم يشارك في عملية التمثيل الغذائي لبعض الأحماض الأمينية مثل التيروزين والفينيل ألانين ^[11]. 

نظرا لأن كلاهما يشتركان في مسار استقلابي مماثل ، فإن كفاية nitisinone كما تمت دراسة علاج Alkaptonuria ^[12]. 

وفقا لنتائج الدراسة ، nitisinone يبدو أنه علاج فعال ل AKU في المرضى البالغين، والوقاية الفعالة من مضاعفات جامعة الآغا خان عند الأطفال ^[12]. أيضا في مرضى جامعة الآغا خان ، nitisinone يجب الجمع بين العلاج مع تقييد النظام الغذائي للبروتين ، وخاصة التيروزين والفينيل ألانين ^[1].

هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات من أجل تأكيد nitisinoneفي علاج بيلة الكابتون، وكذلك تحديد أي مخاطر محتملة على السلامة للمرضى الصغار ^[12]. 

أنواع Nitisinoneأورفادين و: Nityr

Nitisinone كدواء عام. يباع تحت اسمين تجاريين: أورفادين و Nityr. كان أورفادين هو الإصدار الأول من nitisinone متوفر في السوق. Nityr هو المكافئ الحيوي لأورفادين. وهذا يعني أن كلا الدواءين يحتويان على نفس المادة الفعالة (nitisinone) والعمل بنفس الطريقة ^[8]. 

ومع ذلك ، هناك بعض الاختلافات بين نوعي nitisinone العلاجات.

أورفادين مقابل Nityrما هو الفرق؟:

في حين أن كلا من أورفادين و Nityr تعمل بنفس الطريقة وتوصف لعلاج نفس الحالة (HT-1) ، فهي تختلف عن بعضها البعض بهذه الطرق:

• الحجم. Nityr أقراص أصغر بكثير من كبسولات Orfadin (حوالي 20 ٪ من حجمها) ^[9]. هذا يمكن أن يحدث فرقا للمرضى الذين يعانون من صعوبات في البلع. 
• خزن. يجب تبريد كبسولات Orfadin (أو ، إذا تم تخزينها في درجة حرارة الغرفة ، فيجب استخدامها في غضون 45 يوما أو التخلص منها). Nityr لا تتطلب الأجهزة اللوحية التبريد ^[10]. هذا يمكن أن يجعلها أسهل في التنقل أثناء التنقل.
• استحسان. تمت الموافقة على أورفادين فقط لعلاج جامعة الآغا خان. هذه الموافقة هي فقط في الاتحاد الأوروبي ^[16]. ومع ذلك ، أورفادين و Nityr هي أدوية مكافئة بيولوجيا ، تشترك في نفس المادة الفعالة وآلية العمل. وهذا يجعلها مسألة وقت فقط Nityr للحصول رسميا على نفس الموافقة لعلاج جامعة الآغا خان.

تكلفة Nitisinone العلاج

كم الخاص بك nitisinone تعتمد تكلفة العلاج على عدة عوامل ، بما في ذلك موقعك ومورد الدواء وأي تغطية تأمينية قد تكون مؤهلا لها.

سواء كنت تستخدم الدواء لاستخدامه المعتمد (HT-1) أو الاستخدام خارج التسمية (AKU) سيحدث فرقا أيضا. قد لا توفر بعض شركات التأمين تغطية لاستخدام الدواء خارج التسمية. 

كمؤشر ، هذه هي الأسعار التقريبية ل nitisinone اقراص:

• يمكن أن يختلف السعر المقدر لأورفادين للعلاج لمدة شهر (بناء على الإدارة مرتين يوميا) من حوالي 5,120 يورو إلى 51,116 يورو ، اعتمادا على القوة المطلوبة ^[12].
• لمدة شهر علاج مع Nityr، تقدر تكاليفك بحوالي 5000 يورو إلى 25129 يورو، اعتمادا على القوة المطلوبة ^[13]. 

Nitisinone متوفر مجانا في الهند وباكستان وبنغلاديش والسودان

توفر حاليًا الشركة المصنعة لـ Nityr ، Cycle Pharma، أقراص Nityr مجانًا لمرضى AKU و HT-1 في الهند وباكستان وبنغلاديش والسودان. وهذا ممكن بفضل الشراكة التي أقيمت بين Everyone.org وسايكل فارما في عام 2022. 

يرجى ملاحظة أنه قد يتم تطبيق بعض الشروط. إذا كنت مقيما في الهند أو باكستان أو بنغلاديش أو السودان ، فيرجى تقديم طلب للحصول على Nityr عبر الصفحة أدناه لمعرفة ما إذا كنت مؤهلا مجانا nitisinone أقراص (Nityr). 

Nityr (nitisinone)

ملاحظه: لسوء الحظ ، لا يمكننا حاليا التوصيل إلى السودان. ومع ذلك ، يمكننا أن نجعل Nityr متاح للاستلام في إحدى الصيدليات الشريكة لنا في لوكسمبورغ أو ألمانيا أو هولندا. اتصل بنا للحصول على مزيد من المعلومات.

مستقبل علاجات الأمراض النادرة

على الرغم من أن 5٪ فقط من الأمراض النادرة لديها علاج حاليا ، إلا أننا نرى هذا المشهد الطبي يتغير كل يوم. Nitisinone هو مجرد مثال واحد. لا يسعنا الانتظار لمشاركة المزيد معك. 

مراجع:

1. أعراض تيروزين الدم والعلاج. مستشفى UPMC للأطفال في بيتسبرغ ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
2. تيروزين الدم من النوع 1 - عن المرض. مركز معلومات الأمراض الوراثية والنادرة ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
3. فيليت ، فرانسوا. الالتزام بالعلاج في النوع الأول من تيروزينية الدم الوراثية (HT1): تحقيق متعدد الأساليب في معتقدات ومواقف وسلوك المرضى المراهقين وأسرهم وفريق الرعاية الصحية الخاص بهم. NCBI، 12 سبتمبر 2014.
4. برايكلير ، إم ، وجيه لاروشيل. علم الأوبئة الوراثية لتيروزين الدم الوراثي في كيبيك وفي ساجوينى لاك سانت جان. NCBI ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
5. مقارنة بين المرض وترددات الجينات للأخطاء الخلقية في التمثيل الغذائي بين المجموعات العرقية المختلفة في ويست ميدلاندز ، المملكة المتحدة. مجلة علم الوراثة الطبية ، مايو 1998.

6. داس ، مارتن. الفائدة السريرية ل nitisinone لعلاج تيروزين الدم الوراثي من النوع 1 (HT-1). NCBI ، 24 يوليو 2017.

7. Nitisinone عن طريق الفم: الاستخدامات، الآثار الجانبية، التفاعلات، الصور، التحذيرات والجرعات. WebMD ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.

8.  Nityr. وكالة الأدوية الأوروبية ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.

9. ما هو Nityr?. Nityr، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
10. الرقم المرجعي: 4130114. Accessdata.fda.gov ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
11. كفاية nitisinone لإدارة بيلة الكابتون. NCBI ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
12. أسعار Orfadin ، كوبونات ، الدفع المشترك ومساعدة المرضى. Drugs.com ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
13. Nityr الأسعار والقسائم والدفع المشترك ومساعدة المرضى. Drugs.com ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
14. تيروزين الدم من النوع الأول. علم الوراثة لا تعد ولا تحصى، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.
15. النجاح في تطوير AKUre: موافقة أورفادين لعلاج المرضى الذين يعانون من جامعة الآغا خان. البحث والابتكار ، 26 أكتوبر 2020 ، تم الوصول إليه في 2 أغسطس 2023.