ما الفرق بين Sotorasib وأداغراسب؟ نظرة عامة بسيطة.

كان Sotorasib (الذي يتم تسويقه باسم Lumakras) أول علاج موجه لسرطان الرئة غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا مع طفرة KRAS KG12C. وقد اعتبر الكثيرون أن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية عليه في عام 2021 بمثابة إنجاز كبير للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة المتقدم غير صغير الخلايا. كما أنه مهّد الطريق للموافقة على أدوية أخرى مماثلة، مثل أداغراسيب (الذي يتم تسويقه باسم كرازاتي). 

إذا كنت تتساءل عن الفرق بين Sotorasib وأداغراسيب، فأنت لست وحدك.

في هذه المقالة، سنقارن بين العقارين من حيث طريقة عملهما ومعدل نجاحهما المبلغ عنه، بالإضافة إلى الأسعار والتوافر.

Sotorasib مقابل أداغراسيب: فيمَ يُستخدمان؟

واستنادًا إلى نتائج التجارب السريرية التي تم الإبلاغ عنها، يعتبر Sotorasib وأداغراسيب من الأدوية الواعدة في علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا، والذي يمثل حوالي 85% من جميع حالات سرطان الرئة^[12،13] .

كلا الدواءين علاجان مستهدفان. وهما مصممان لاستهداف وتثبيط نشاط طفرة KRAS G12C. تنتشر هذه الطفرة في حوالي 13% من المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا.

إن Sotorasib وأداغراسيب مخصصان للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا المتحوّر G12C المتطور الذي انتشر إلى أعضاء أخرى. يستخدم كلا الدواءين في المرضى الذين تلقوا جولة واحدة على الأقل من علاج السرطان السابق. 

Sotorasib مقابل أداغراسيب: كيف يعملان؟

أوجه التشابه

كلا الدواءين عبارة عن مثبطات تساهمية لبروتين KRAS G12C. بمعنى آخر، يرتبطان ببروتين KRAS G12C ويعطلانه. وبذلك، يمنعان البروتين من إرسال إشارات إلى الخلايا السرطانية لتنمو وتتكاثر. وفقًا للتقارير السريرية، يؤدي ذلك إلى انكماش الورم وتحسين النتائج السريرية للمرضى.

الاختلافات

أحد الاختلافات بين العقارين هو جزء بروتين KRAS G12C الذي يرتبط به الدواءان. إذ يرتبط Sotorasib بالسيستين في بروتين KRAS G12C ^[1]، بينما يرتبط أداغراسيب مباشرة بحمض الأمونو ^[2]. 

هناك اختلاف آخر، وفقًا لمجلة علم الأورام السريري، يتمثل في قدرة عقار أدغراسيب على اختراق الجهاز العصبي المركزي وإبطاء نمو الخلايا السرطانية في الدماغ ^[11]. لا توجد حاليًا بيانات تُظهر نفس التأثير بالنسبة لعقار Sotorasib.

على الرغم من هذه الاختلافات الطفيفة في طريقة عمل العقارين، إلا أن لهما نفس الهدف والتأثير - إيقاف نمو الخلايا السرطانية. 

هل Sotorasib وأداغراسيب علاج كيميائي؟

لا، لا يعد أي من العقارين علاجًا كيميائيًا. إن كلاً من Sotorasib وأداغراسيب من مثبطات KRAS G12C. 

Sotorasib ضد أداغراسيب الكفاءة المبلغ عنها

تم تقييم كفاءة العقارين في التجارب السريرية. 

لاحظ أن التجارب السريرية لعقار Sotorasib أجريت قبل تلك الخاصة بعقار أداغراسيب. ونتيجة لذلك، لدينا بالفعل بيانات متابعة لمدة عامين للمشاركين في تجارب Sotorasib . في المقارنة التالية، سنلقي نظرة على بيانات السنتين التي تم الإبلاغ عنها بشأن Sotorasib ^[3] وأحدث البيانات المتاحة عن أدغراسيب ^[4].

يُظهر كل من دواءي Sotorasib وأداغراسيب إمكانات في علاج مرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا الذين يعانون من طفرات KRAS G12C. واستنادًا إلى البيانات التي لدينا، يبدو أن الفرق الرئيسي بين العقارين هو مدة الاستجابة، حيث يُظهر Sotorasib نتيجة أفضل وفقًا للتقارير. بالإضافة إلى ذلك، تظهر البيانات المبلغ عنها اختلافات ملحوظة في عدد المرضى الذين يعانون من آثار جانبية خطيرة.

النتائج المعروضة هنا هي لأغراض إعلامية ولا ينبغي استخدامها كأساس لاختيار العلاج. طبيبك هو الأقدر على تحديد العلاج الأنسب لحالتك.

Sotorasib مقابل أداغراسيب: السلامة والآثار الجانبية

وفقًا للتقارير، فإن لكل من Sotorasib وأداغراسيب آثار جانبية متشابهة في معظمها. وتشمل هذه الآثار ما يلي:

• مشاكل في المعدة والأمعاء، بما في ذلك الغثيان أو الإسهال أو القيء. يمكن أن يسبب أداغراسيب أيضًا نزيفًا معويًا والتهاب القولون والتضيق.
• مشاكل الكبد. يمكن أن يسبب كلا الدواءين نتائج غير طبيعية لاختبارات الدم للكبد، بالإضافة إلى آثار جانبية خطيرة مثل التهاب الكبد الناجم عن العلاج، واليرقان، وتغيرات في لون البول والبراز، وفقدان الشهية.
• مشاكل الرئة أو التنفس: قد يسبب كلا الدواءين التهابات رئوية مهددة للحياة. 

هناك أثر جانبي واحد موثق لدواء أداغراسيب ولكن ليس Sotorasib. وهو مرتبط بالتغيرات في النشاط الكهربائي للقلب (إطالة فترة QTc). ووفقًا للتقارير، يمكن أن تساهم هذه الحالة في حدوث عدم انتظام ضربات القلب المهددة للحياة، بما في ذلك تورساد دي بوينتس ^[5].

هل يعمل Sotorasib وأداغراسيب في علاج سرطان البنكرياس؟

تحدث طفرات KRAS في 44.4% من سرطانات الجهاز الهضمي، بما في ذلك سرطان البنكرياس. حوالي 4% من هذه الطفرات هي طفرات من النوع G12C ^[7]. 

تم الإبلاغ عن أن دواء Sotorasib وأداغراسيب أظهر نتائج واعدة في استهداف طفرات KRAS G12C في سرطان الرئة. ولكن هل يمكنهما فعل الشيء نفسه مع سرطان البنكرياس وسرطانات الجهاز الهضمي الأخرى؟

الإجابة المختصرة هي ربما، ولكننا نحتاج إلى المزيد من البيانات. 

في الدراسات ما قبل السريرية، أفادت التقارير أن كلا العقارين لهما فعالية واعدة في المرضى الذين يعانون من أورام البنكرياس والجهاز الهضمي المتقدمة. تم الإبلاغ عن معدل استجابة موضوعية لعقار Sotorasib بنسبة 21% بين مرضى سرطان البنكرياس المتقدم ^[8]. ولدى أدغراسيب معدل استجابة موضوعي مماثل بلغ 22% بين مرضى سرطان القولون والمستقيم المتقدم ^[9].

تبدو هذه النتائج المبكرة إيجابية. ومع ذلك، هناك حاجة إلى إجراء المزيد من الأبحاث لفهم الدور المحتمل لعقاري Sotorasib وأداغراسيب في علاج سرطانات البنكرياس والجهاز الهضمي. وتفيد التقارير أن كلا العقارين له بعض القيود، مثل تطور المقاومة أو الآثار الجانبية، والتي تتطلب المزيد من الدراسة في التجارب السريرية.

Sotorasib مقابل أداغراسب: مقارنة الأسعار

من الصعب مقارنة الدواءين من حيث السعر. قد تختلف التكاليف الفعلية حسب الموردين وموقعك والتغطية التأمينية.

ومع ذلك، يبلغ السعر الإرشادي للإمداد لمدة 30 يومًا حوالي 12,500 يورو Sotorasib (Lumakras)، وحوالي 19,400 يورو لأداغراسيب (كرازاتي) ^[10]. 

أين تمت الموافقة على Sotorasib وأداغراسب؟

تمت الموافقة على Sotorasib حاليًا كدواء يُصرف بوصفة طبية لعلاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا الروماتيزمي غير صغير الخلايا المتحوّر KRAS G12C في الولايات المتحدة الأمريكية والاتحاد الأوروبي والإمارات العربية المتحدة وكندا والمملكة المتحدة واليابان. 

Adagrasib معتمد حاليًا في الولايات المتحدة الأمريكية فقط. 

هل Sotorasib أو أداغراسيب غير معتمد أو متوفر في بلدك؟ يمكننا مساعدتك في الحصول على هذه الأدوية إذا كان لديك وصفة طبية من طبيبك.

اتصل بنا، حتى نتمكن من إعطائك عرض أسعار مفصّل للحصول على الأدوية لك. أو ألقِ نظرة على صفحات الأدوية أدناه لمزيد من المعلومات.

اعرف المزيد عن Sotorasib

اعرف المزيد عن أداغراسب

المراجع:

1. لي، أرنولد Sotorasib: مراجعة في سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا الإيجابي لطفرة KRAS G12C. NCBI، 2 ديسمبر 2022. 

2. تعريف Adagrasib - قاموس أدوية المعهد الوطني للسرطان - NCI. المعهد الوطني للسرطان، تم الوصول إليه في 30 مايو 2023.

3. غريس، ك. داي. النتائج طويلة الأجل والارتباطات الجزيئية لفعالية Sotorasib في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير المتحور من النوع KRAS G12C المعالج مسبقًا: تحليل لمدة عامين لسرطان الرئة غير صغير الخلايا: تحليل لمدة عامين لـ CodeBreaK 100. مجلة علم الأورام السريري، 25 أبريل 2023.

4. سبيرا، ألكسندر. KRYSTAL-1: نشاط وسلامة عقار أداغراسيب (MRTX849) في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم/النقيلي غير النقيلي (NSCLC) الذي يحمل طفرة KRASG12C. مجلة علم الأورام السريري، 02 يونيو 2022.
5. كرازاتي أوسبي. ميراتي ثيرابيوتيكس. تم الوصول إليه في 30 مايو 2023.
6. أداغراسيب يخترق الجهاز العصبي المركزي في البيانات المبكرة لـ KRAS G12C+ NSCLC. علم الأورام المستهدف، 7 يونيو 2022.
7. توصيف طفرات KRAS، بما في ذلك KRAS G12C، الطفرات في سرطان القولون والمستقيم المعدي المعوي والنقيلي. الجمعية الأوروبية لعلم الأورام الطبي، 2 يوليو 2021. 
8. يُظهر عقار لوماكراس® (SOTORASIB) نشاطًا مشجعًا ومضادًا للسرطان سريريًا في المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس المتقدم المتحور حول طفرة كراس g12c في تجربة كود بريك 100 أمجن، 15 فبراير 2022.

9. ويس، ج. ج. LBA6 KRYSTAL-1: Adagrasib (MRTX849) كعلاج وحيد أو مع سيتوكسيماب (Cetux) لدى المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم الذين يحملون طفرة KRASG12C. سرطان القولون والمستقيم، سبتمبر 2021.

10. أسعار كرازاتي وكوبونات الدفع المشترك ومساعدة المرضى. Drugs.com، تم الوصول إليه في 30 مايو 2023.
11. نشاط عقار أداغراسيب (MRTX849) لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا غير صغير الخلايا المتحوّر KRASG12C والنقائل النشطة غير المعالجة في الجهاز العصبي المركزي في تجربة KRYSTAL-1. مجلة علم الأورام السريري، تم الاطلاع عليه في 16 يونيو 2023.
12. يحث Adagrasib على فعالية واعدة واستجابات عميقة في KRAS G12C NSC. شبكة السرطان، 03 يونيو 2022. 
13. لي، بوب. متابعة لمدة عامين تُظهر أن Sotorasib يطيل البقاء على قيد الحياة بشكل ملحوظ لدى المرضى المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا. مركز روزويل بارك الشامل للسرطان، 26 أبريل 2023.