ما الفرق بين Sotorasib وأداجراسيب؟ نظرة عامة بسيطة.

Sotorasib (يتم تسويقها ك Lumakras) أول علاج موجه ل NSCLC مع طفرة KRAS KG12C. اعتبر الكثيرون موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2021 بمثابة اختراق للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم. كما مهد الطريق للموافقة على أدوية أخرى مماثلة ، مثل Adagrasib (يتم تسويقها باسم Krazati). 

إذا كنت تتساءل ما هو الفرق بين Sotorasib و Adagrasib ، أنت لست وحدك.

في هذه المقالة ، سنقارن بين العقارين وطريقة عملهما ، ومعدل نجاحهما المبلغ عنه ، بالإضافة إلى التسعير والتوافر.

Sotorasib ضد أداجراسيب: لماذا يتم استخدامها؟

بناء على نتائج التجارب السريرية المبلغ عنها ، Sotorasib و Adagrasib تعتبر أدوية واعدة في علاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، والذي يمثل حوالي 85 ٪ من جميع حالات سرطان الرئة. ^[12،13]

كلا العقارين هما علاجان مستهدفان. وهي مصممة لاستهداف وتثبيط نشاط طفرة KRAS G12C. تنتشر هذه الطفرة في حوالي 13٪ من مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.

Sotorasib و Adagrasib مخصصان للمرضى الذين يعانون من NSCLC المتحور KRAS G12C المتقدم الذي انتشر إلى أعضاء أخرى. يستخدم كلا العقارين في المرضى الذين تلقوا جولة واحدة على الأقل من علاج السرطان السابق. 

Sotorasib ضد أداجراسيب: كيف تعمل؟

اوجه التشابه

كلا العقارين مثبطات تساهمية KRAS G12C. بمعنى آخر ، يرتبطون ببروتين KRAS G12C ويعطلونه. من خلال القيام بذلك ، فإنها تمنع البروتين من الإشارة إلى الخلايا السرطانية للنمو والتكاثر. وفقا للتقارير السريرية ، يؤدي هذا إلى انكماش الورم وتحسين النتائج السريرية للمرضى.

فوارق

أحد الاختلافات بين العقارين هو جزء بروتين KRAS G12C الذي يرتبطان به. Sotorasib يرتبط بالسيستين من KRAS G12C [ ^1] ، بينما يرتبط Adagrasib مباشرة بحمض أمينو ^[2]. 

الفرق الآخر ، وفقا لمجلة علم الأورام السريري ، هو قدرة Adagrasib على اختراق الجهاز العصبي المركزي وإبطاء نمو الخلايا السرطانية في الدماغ ^[11]. لا توجد حاليا بيانات لإظهار نفس التأثير ل Sotorasib.

على الرغم من هذه الاختلافات الطفيفة في طريقة عمل العقارين ، إلا أن لهما نفس الهدف والتأثير - وقف نمو الخلايا السرطانية. 

هل Sotorasib والعلاج الكيميائي أداجراسيب؟

لا ، لا يعتبر أي من العقارين علاجا كيميائيا. كلا Sotorasib و Adagrasib هي مثبطات KRAS G12C. 

Sotorasib مقابل Adagrasib: الكفاءة المبلغ عنها

تم تقييم كفاءة العقارين في التجارب السريرية. 

لاحظ أن التجارب السريرية ل Sotorasib وقعت قبل تلك الخاصة ب Adagrasib. نتيجة لذلك ، لدينا بالفعل بيانات متابعة لمدة 2 سنة ل Sotorasib المشاركون في التجربة. في المقارنة التالية ، سنلقي نظرة على البيانات المبلغ عنها لمدة 2 عاما ل Sotorasib ^[3 ] وأحدث البيانات المبلغ عنها المتاحة ل Adagrasib ^[4].

كلا Sotorasib و Adagrasib تظهر إمكانات في علاج مرضى NSCLC مع طفرات KRAS G12C. بناء على البيانات التي لدينا، يبدو أن الفرق الرئيسي بين العقارين هو مدة الاستجابة، مع Sotorasib تظهر نتيجة أفضل وفقا للتقارير. بالإضافة إلى ذلك ، تظهر البيانات المبلغ عنها اختلافات ملحوظة في عدد المرضى الذين يعانون من آثار جانبية خطيرة.

النتائج التي تمت مشاركتها هنا هي لأغراض إعلامية ولا ينبغي استخدامها كأساس لاختيار العلاج. طبيبك في أفضل وضع لتحديد العلاج الذي ينطبق بشكل أفضل على حالتك.

Sotorasib مقابل Adagrasib: السلامة والآثار الجانبية

وفقا للتقارير ، على حد سواء Sotorasib و Adagrasib لها آثار جانبية مماثلة بالنسبة للجزء الأكبر. وتشمل هذه:

• مشاكل في المعدة والأمعاء ، بما في ذلك الغثيان أو الإسهال أو القيء. يمكن أن يسبب Adagrasib أيضا نزيف معوي والتهاب القولون والتضيق.
• مشاكل الكبد. يمكن أن يسبب كلا العقارين نتائج غير طبيعية لفحص دم الكبد ، بالإضافة إلى آثار جانبية خطيرة مثل التهاب الكبد الناجم عن العلاج واليرقان والتغيرات في لون البول والبراز وفقدان الشهية.
• مشاكل في الرئة أو التنفس: قد يسبب كلا العقارين التهابات الرئة التي تهدد الحياة. 

هناك أحد الآثار الجانبية الموثقة ل Adagrasib ولكن ليس ل Sotorasib. إنه مرتبط بالتغيرات في النشاط الكهربائي للقلوب (إطالة QTc). وفقا للتقارير ، يمكن أن تسهم هذه الحالة في عدم انتظام ضربات القلب التي تهدد الحياة ، بما في ذلك torsades de pointes ^[5].

فعل Sotorasib وعمل Adagrasib لسرطان البنكرياس؟

تحدث طفرات KRAS في 44.4٪ من سرطانات الجهاز الهضمي ، بما في ذلك سرطان البنكرياس. حوالي 4٪ من هذه الطفرات من نوع G12C ^[7]. 

Sotorasib و Adagrasib لإظهار نتائج واعدة في استهداف طفرات KRAS G12C في سرطان الرئة. ولكن هل يمكنهم فعل الشيء نفسه بالنسبة لسرطان البنكرياس وسرطان الجهاز الهضمي الآخر؟

ربما تكون الإجابة المختصرة ، لكننا بحاجة إلى مزيد من البيانات. 

في الدراسات قبل السريرية ، تم الإبلاغ عن أن كلا العقارين لهما فعالية واعدة في المرضى الذين يعانون من أورام البنكرياس والجهاز الهضمي المتقدمة. Sotorasib لديه معدل استجابة موضوعي (ORR) يبلغ 21٪ بين مرضى سرطان البنكرياس المتقدمين ^[8]. لدى Adagrasib ORR مماثل تم الإبلاغ عنه بنسبة 22٪ بين المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتقدم ^[9].

يبدو أن هذه النتائج المبكرة إيجابية. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم الدور المحتمل ل Sotorasib و Adagrasib في علاج سرطانات البنكرياس والجهاز الهضمي. يقال إن كلا العقارين لهما قيود ، مثل تطور المقاومة أو الآثار الجانبية ، والتي تتطلب مزيدا من الدراسة في التجارب السريرية.

Sotorasib مقابل أداجراسيب: مقارنة الأسعار

من الصعب مقارنة العقارين في السعر. قد تختلف التكاليف الفعلية حسب الموردين وموقعك والتغطية التأمينية.

ومع ذلك ، فإن السعر الإرشادي للإمداد لمدة 30 يوما هو تقريبا 12,500 يورو ل Sotorasib (Lumakras) ، وحوالي 19400 يورو ل Adagrasib (Krazati) ^[10]. 

أين هي Sotorasib ووافق أداجراسيب؟

Sotorasib تمت الموافقة عليه حاليا كدواء موصوف ل KRAS G12C المتحور NSCLC في الولايات المتحدة الأمريكية والاتحاد الأوروبي والإمارات العربية المتحدة وكندا والمملكة المتحدة واليابان. 

تمت الموافقة على Adagrasib حاليا فقط في الولايات المتحدة الأمريكية. 

هل Sotorasib أو Adagrasib غير معتمد أو متوفر في بلدك؟ يمكننا مساعدتك في الوصول إلى هذه الأدوية إذا كان لديك وصفة طبية من طبيبك.

اتصل بنا ، حتى نتمكن من إعطائك عرض أسعار مفصل للحصول على الأدوية لك. أو ألق نظرة على صفحات الأدوية أدناه لمزيد من المعلومات.

تعرف على المزيد حول Sotorasib

معرفة المزيد عن أداجراسيب

مراجع:

1. لي ، أرنولد. Sotorasibمراجعة في KRAS G12C سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة إيجابي الطفرة.: NCBI ، 2 ديسمبر 2022. 

2. تعريف أداجراسيب - قاموس الأدوية NCI - NCI. المعهد الوطني للسرطان ، تم الوصول إليه في 30 مايو 2023.

3. جريس ، ك. دي. النتائج طويلة الأجل والارتباطات الجزيئية ل Sotorasib الفعالية في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتحور KRAS G12C: تحليل لمدة عامين ل CodeBreaK 100. مجلة علم الأورام السريري ، 25 أبريل 2023.

4. سبيرا ، الكسندر. كريستال -1: نشاط وسلامة adagrasib (MRTX849) في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدم / النقيلي (NSCLC) الذي يؤوي طفرة KRASG12C. مجلة علم الأورام السريري ، 02 يونيو 2022.
5. كرازاتي أوسبي. ميراتي العلاجات. تم الوصول إليه في 30 مايو 2023.
6. Adagrasib يخترق الجهاز العصبي المركزي في البيانات المبكرة ل KRAS G12C + NSCLC. علم الأورام المستهدف ، 7 يونيو 2022.
7. توصيف KRAS ، بما في ذلك KRAS G12C ، طفرات في سرطان القولون والمستقيم المعدي المعوي والنقيلي. الجمعية الأوروبية لطب الأورام ، 2 يوليو 2021. 
8. لوماكراس® (SOTORASIB) نشاطا مشجعا وذا مغزى سريريا مضادا للسرطان في المرضى الذين يعانون من سرطان البنكرياس المتقدم المتحور KRAS G12C في تجربة CODEBREAK 100. أمجين ، 15 فبراير 2022.

9. فايس ، ج. LBA6 كريستال -1: أداجراسيب (MRTX849) كعلاج وحيد أو مدمج مع سيتوكسيماب (Cetux) في المرضى (Pts) المصابين بسرطان القولون والمستقيم (CRC) الذين يؤوون طفرة KRASG12C. سرطان القولون والمستقيم ، سبتمبر 2021.

10. أسعار كرازاتي ، كوبونات ، الدفع المشترك ومساعدة المرضى. Drugs.com ، تم الوصول إليه في 30 مايو 2023.
11. نشاط adagrasib (MRTX849) في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتحور KRASG12C ونقائل الجهاز العصبي المركزي النشطة غير المعالجة في تجربة KRYSTAL-1. مجلة علم الأورام السريري ، تم الوصول إليه في 16 يونيو 2023.
12. Adagrasib يحفز فعالية واعدة ، استجابات عميقة في KRAS G12C NSCLC. شبكة السرطان ، 03 يونيو 2022. 
13. لي ، بوب. عروض متابعة لمدة 2 سنة Sotorasib يطيل بشكل كبير البقاء على قيد الحياة في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. مركز روزويل بارك الشامل للسرطان ، 26 أبريل 2023.