علاجات واعدة لمرض التصلب الجانبي الضموري الضموري الواعد يجب مراقبتها [تحديث 2024]

منذ تحدي دلو الثلج، استحوذ مرض التصلب الجانبي الضموري الضموري على الكثير من الاهتمام وأصبح محور الكثير من الأبحاث. وبالإضافة إلى أبحاث المرحلة المبكرة على علاجات التصلب الجانبي الضموري الضموري، هناك أيضاً العديد من الأدوية التي بلغت مرحلة متقدمة في عملية تطويرها.

في حين أن الأمر سيستغرق بعض الوقت (والمزيد من البيانات) حتى يحصل أي منها على موافقة الجهات التنظيمية في الولايات المتحدة الأمريكية، قد ترغب في أن تبقي عينيك مفتوحة على هذه العلاجات المحتملة الواعدة للتصلب الجانبي الضموري.

علاجات واعدة لمرض التصلب الجانبي الضموري في مراحل تطوير متقدمة

• IFB-088

  IFB-088 هو جزيء صغير يؤخذ عن طريق الفم مصمم لعبور الحاجز الدموي الدماغي واستهداف التنكس العصبي في التصلب الجانبي الضموري الضموري. في عام 2022، تم منحه تصنيف الدواء اليتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ¹.

  يعمل IFB-088 عن طريق تثبيط مركب البروتين PPP1R15A/PP1c، الذي يساعد الخلايا المجهدة على إدارة الاختلالات البروتينية وتقليل تكتلات البروتين السامة. بالإضافة إلى ذلك، فهو يثبط بعض مستقبلات الغلوتامات لمنع التسمم المثير، وهي عملية تضر بالخلايا العصبية.

  أظهر IFB-088 السلامة والقدرة على التحمل في المرحلة الأولى من التجارب التي أجريت على متطوعين أصحاء ². وهو حاليًا في المرحلة الثانية من التجربة التي تشمل مرضى التصلب الجانبي الضموري في فرنسا وإيطاليا، مع التركيز على السلامة والقدرة على التحمل وقدرته على إبطاء التدهور الوظيفي ³. ومن المتوقع أن تكتمل التجربة بحلول أوائل عام 2025.

   

• ABBV-CLS-7262

ABBV-CLS-7262 هو دواء مصمم لتنشيط EIF2b، وهو عامل رئيسي في بدء تخليق البروتين. في الأمراض العصبية التنكسية العصبية مثل التصلب الجانبي الضموري، تتراكم البروتينات الخاطئة وتثبط EIF2b، مما يؤدي إلى توقف إنتاج البروتين، مما يساهم في تلف الخلايا العصبية والمشاكل الإدراكية. ومن خلال استعادة نشاط EIF2b، يهدف دواء ABBV-CLS-7262 إلى مواجهة هذه الآثار الضارة.

وقد أظهر الدواء، الذي تم تطويره من الأبحاث التي أجريت في جامعة كاليفورنيا في سان فرانسيسكو، تأثيرات وقائية عصبية في النماذج قبل السريرية لمرض البريون والخرف الجبهي الصدغي والتصلب الجانبي الضموري.

ABBV-CLS-7262 في مرحلة متقدمة من التطوير السريري لمرض التصلب الجانبي الضموري وحالات أخرى، بما في ذلك تجربة المرحلة 2/3 كجزء من منصة Healey ALS. بدأت التجربة في مارس 2023 وتشمل 300 مريض. وهي تقارن بين جرعتين من الدواء ودواء وهمي. من المتوقع ظهور النتائج في سبتمبر 2024 ⁴.

• AP-101

AP-101 هو عبارة عن جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف بروتين SOD1 الخاطئ. ويهدف هذا الدواء إلى منع التلف العصبي من خلال تقليل مستويات بروتين SOD1 المعيب. حصل دواء AP-101 على تصنيف دواء يتيم من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية والوكالة السويسرية للأدوية ⁵. وتجري حالياً المرحلة الثانية من التجارب السريرية التي تتضمن هذا العلاج، ومن المتوقع الانتهاء منها في أكتوبر 2025 ⁶.

• CNM-Au8

  ومن العلاجات التجريبية الأخرى التي صنفتها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كدواء يتيم هو CNM-Au8. وهو عبارة عن معلق سائل عن طريق الفم من بلورات الذهب النانوية. ويهدف إلى دعم احتياجات الخلايا العصبية من الطاقة، وبالتالي تحسين صحتها العامة وبقائها على قيد الحياة. كما يهدف أيضاً إلى إزالة الجزيئات السامة وتخفيف الإجهاد التأكسدي المرتبط بتطور مرض التصلب الجانبي الضموري.

  أظهر العقار CNM-Au8 أنه آمن وجيد التحمل في المرحلة الأولى ^من التجارب السريرية ⁷. وبعد ذلك، أكمل أو يخضع للتجارب التالية:

   

  • تجربة RESCUE-ALS: شارك في هذه المرحلة الثانية من الدراسة 45 مريضًا من مرضى التصلب الجانبي الضموري المبكر لتقييم فعالية عقار CNM-Au8 وسلامته. وفي حين لم تُظهر النتائج الأولية أي فرق كبير في فقدان الخلايا العصبية الحركية أو وظائف الرئة، كشف تحليل محدد مسبقًا أن CNM-Au8 أبطأ فقدان الخلايا العصبية الحركية في حالات التصلب الجانبي الضموري في الأطراف بنسبة 45% تقريبًا وخفض تطور المرض بشكل كبير ⁸.

     

  • تجربة منصة HEALEYY للتصلب الجانبي الضموري: شملت هذه التجربة في المرحلة 2/3 161 مريضًا مصابًا بالتصلب الجانبي الضموري وقيم جرعتين من عقار سي إن إم-أو8. لم يتم تحقيق الهدف الأساسي المتمثل في إبطاء التدهور الوظيفي، لكن التحليلات الاستكشافية أشارت إلى أن جرعة 30 ملغ قللت بشكل كبير من خطر حدوث العديد من مراحل المرض ⁹.

بشكل عام، أظهر CNM-Au8 إمكانية الحد من تطور المرض. تهدف التجارب الجارية إلى زيادة تأكيد هذه الفوائد.

• RAPA-501

RAPA-501 هو علاج بالخلايا التائية. ويهدف إلى حماية الخلايا العصبية الحركية من الالتهاب. ووفقاً للدكتور شارون هيسترلي، لا يتضمن هذا العلاج أي هندسة جينية. بل يهدف بدلاً من ذلك إلى تغيير أنماط التعبير في الخلايا وإشراكها في مكافحة الالتهابات المرتبطة بالتصلب الجانبي الضموري.

يخضع RAPA-501 حاليًا للمرحلة 2/3 من التجربة، ومن المتوقع الانتهاء منها في يوليو 2025 ¹⁰.

• جاكيفوسن

جاكيفوسين (المعروف أيضًا باسم ION363) هو دواء مضاد للتخاطب يهدف إلى تقليل إنتاج بروتين FUS. يمكن أن يؤدي بروتين FUS إلى فقدان سريع للخلايا العصبية الحركية. يمكن للمرضى الذين يعانون من طفرات جين FUS أن يصابوا بنوع نادر من التصلب الجانبي الضموري المعروف باسم FUS-ALS.

يخضع دواء جاكيفوسين حاليًا للمرحلة الثالثة من التجارب السريرية التي تبحث فيما إذا كان يغير معدل تطور المرض على مدار 225 يومًا من العلاج. ستكتمل الدراسة في أوائل عام 2028 ¹¹.

• برايم سي

   

  برايم سي هو مزيج من جرعة ثابتة عن طريق الفم من دواءين معتمدين بالفعل من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. أحدهما هو سيبروفلوكساسين، وهو مضاد حيوي. والآخر هو سيليكوكوكسيب، وهو عامل مضاد للالتهابات. يهدف الجمع بين المكونين إلى إبطاء تقدم مرض التصلب الجانبي الضموري. وهو يفعل ذلك من خلال التدخل في الالتهاب وتراكم الحديد ومعالجة الحمض النووي الريبي - وكلها عوامل متورطة في التنكس العصبي.

  تمت دراسة برايم سي في المرحلة الثانية من تجربة PARADIGM. أظهرت البيانات المبلغ عنها فرقًا ملحوظًا من الناحية الإحصائية بنسبة 37.4% في إبطاء تطور المرض مقارنة بالعلاج الوهمي. أفادت التقارير أن العلاج مدد بنسبة 53% من الوقت الذي عاشه المرضى دون الحاجة إلى التنفس الصناعي أو دخول المستشفى أو تقدم مرحلة المرض ¹³.

  تهدف الشركة المصنعة لـ PrimeC NeuroSense إلى بدء تجربة المرحلة الثالثة من الدواء في غضون 2024 ¹². إذا تم تأكيد فعالية الدواء وملف السلامة بعد المرحلة الثالثة من التجربة، فقد يكون الدواء هو المرشح الأقرب حالياً للحصول على الموافقة التنظيمية. ومع ذلك، من السابق لأوانه تحديد ما إذا كان هذا هو الحال.

   

هل يمكن أن يصف طبيبك بالفعل أيًا من علاجات التصلب الجانبي الضموري الواعدة هذه؟

قد تتساءل عما إذا كانت هناك طريقة للوصول إلى علاجات جديدة لمرض التصلب الجانبي الضموري الضموري التي لا تزال في مراحل متأخرة من التطوير.

لسوء الحظ، لا يمكن لطبيبك وصف الأدوية التي لا تزال قيد التطوير. أحد الاستثناءات، على الأقل من الناحية النظرية، هو دواء PrimeC، لأنه يجمع بين مكونين نشطين معتمدين بالفعل من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. بينما يمكن لطبيبك من الناحية الفنية أن يصفهما معًا، إلا أنه من غير المرجح أن يحدث ذلك حتى يتوفر المزيد من الأدلة على فعالية العلاج.

ومع ذلك، هناك بعض الخيارات الأخرى التي يجب وضعها في الاعتبار.

انضم إلى تجربة سريرية

تخضع حالياً بعض العلاجات التي تمت مناقشتها أعلاه، بما في ذلك برايم سي وجاكيفوسين ورابّا-501 وغيرها، لتجارب سريرية. إذا كانوا منفتحين لتجنيد المزيد من المرضى وكنت تنطبق عليك المعايير، فيمكنك محاولة إدراجك في التجربة. لهذا، ستحتاج إلى دعم طبيبك. بعض نقاط البداية الجيدة للعثور على تجربة مناسبة هي:

• ClinicalTrials.gov: هذه قاعدة بيانات تضم جميع التجارب السريرية في الولايات المتحدة الأمريكية. تقوم بعض التجارب حالياً بتجنيد المرضى. ستكون متابعة هذه القائمة نقطة بداية رائعة.
• myTomorrows: تدعم هذه المنظمة المرضى في إيجاد خيارات العلاج في التجارب السريرية.
• FindMeCure.com: منصة أخرى تساعد المرضى في العثور على التجارب السريرية (العالمية) ذات الصلة بحالتهم والتقدم إليها.

استكشاف علاجات التصلب الجانبي الضموري المعتمدة بالفعل وغير المتوفرة في الولايات المتحدة الأمريكية

بالإضافة إلى الأدوية التي لا تزال قيد الدراسة، هناك عدد من الخيارات المعتمدة في مكان ما، ولكن ليس في الولايات المتحدة الأمريكية. قد تكون هذه الخيارات جديرة بالمناقشة مع طبيبك المعالج. بعض الأمثلة هي

• Tudcabil (tauroursodeoxycholic acid)

في حين لم تتم الموافقة على Tudcabil لعلاج التصلب الجانبي الضموري الضموري، إلا أنه يوصف أحياناً كجزء داعم للعلاج. مكونه النشط tauroursodeoxycholic acid هو عامل مضاد للالتهابات وعامل وقائي عصبي. وعلى هذا النحو، قد يكون جزءًا مفيدًا من علاج التصلب الجانبي الضموري.

في حين أنه يمكنك بسهولة العثور على Tudca عبر الإنترنت في الولايات المتحدة الأمريكية، يجب أن تدرك أن هناك مخاطرة في ذلك. عند بيعه كمكمل غذائي، فإن تودكا لا يخضع لتنظيم كبير. وهذا يعني أنك قد لا تحصل على تركيز المكون النشط الذي تعتقد أنك تحصل عليه. النسخة الطبية الوحيدة من Tudca هي Tudcabil. وهو معتمد من وكالة الأدوية الإيطالية لعلاج أمراض الكبد. وكأي منتج طبي آخر، يخضع لرقابة صارمة، لذا يمكنك الوثوق في جودته. إذا كنت بحاجة للمساعدة في شرائه من الولايات المتحدة الأمريكية، تواصل مع فريقنا.

• Ketas (ibudilast)

  على الرغم من أن Ketas لم تتم الموافقة عليه في أي مكان لاستخدامه في علاج التصلب الجانبي الضموري الضموري، إلا أنه حاصل على تصنيف دواء يتيم للتصلب الجانبي الضموري من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والوكالة الأوروبية للأدوية. Ketas تمت الموافقة عليه في اليابان لسنوات، لاستخدامه في حالات أخرى مثل الربو القصبي والاضطرابات الدماغية الوعائية ¹⁴. ولا تزال الدراسات على ibudilast على مرضى التصلب الجانبي الضموري مستمرة. ومع ذلك، إذا اتخذ طبيبك قرارًا بوصفه، يمكنك استيراده على الفور لاستخدامك الشخصي.

• Clenbuterol (سبيروبنت)

  على غرار Ketas ، تمت الموافقة على هذا الدواء في اليابان لعلاج الربو القصبي والتهاب الشعب الهوائية المزمن وانتفاخ الرئة والتهاب الشعب الهوائية الحاد أو سلس البول الإجهادي. وقد وصف بعض الأطباء clenbuterol خارج نطاق التسمية لعلاج التصلب الجانبي الضموري. ومع ذلك، لم تتم الموافقة عليه في أي مكان لهذا الاستعمال. إذا اتخذ طبيبك قرار وصف clenbuterol ، فيمكنك استيراده لاستخدامك الشخصي.

هل وصف لك طبيبك علاجاً لمرض التصلب الجانبي الضموري غير معتمد في الولايات المتحدة الأمريكية؟ تواصل مع فريقنا وسنساعدك في الحصول على الدواء الذي تحتاجه، أينما كان متاحاً في العالم.

مراجع:

1.  فيغيريدو، مارتا، ومارغريدا مايا. InFlectis 'IFB-088 من InFlectis يحصل على حالة الدواء اليتيم من إدارة الغذاء والدواء كعلاج للتصلب الجانبي الضموري الضموري. أخبار ALS اليوم، 31 مارس 2022.
2. دراسة مجمعة بين دراسة SAD و MAD للتحقق من سلامة عقار IFB-088 ومدى تحمله وحركته الدوائية. ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024. 
3. العلاج الذي يجمع بين Riluzole وIFB-088 في التصلب الجانبي الضموري البصلي (بروتوكول TRIALS). ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
4. تجربة منصة HEALEYY ALS Platform - Regimen F ABBV-CLS-7262. ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
5. تعلن شركتا "نيورميون" و"تي في إم كابيتال لايف ساينس" عن بدء المرحلة الأولى من دراسة المرحلة الأولى من عقار "إيه بي-101" لعلاج التصلب الجانبي الضموري الضموري. بيوسبيس، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
6. دراسة لتقييم السلامة والتحمل والقدرة على التحمل والعلامات الديناميكية الدوائية (PD) والحركية الدوائية (PK) لعقار AP-101 لدى المشاركين المصابين بالتصلب الجانبي الضموري (ALS). ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
7. تجربة سريرية للمرحلة الأولى من التجارب السريرية لـ CNM-Au8 على متطوعين أصحاء من الذكور والإناث. ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
8. التحفيز النانوي العلاجي لإبطاء تطور مرض التصلب الجانبي الضموري (ALS) (RESCUE-ALS). ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
9. تجربة منصة HEALEYY ALS - البروتوكول الرئيسي. ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
10. علاج RAPA-501 للتصلب الجانبي الضموري. ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
11. FUSION: دراسة لتقييم فعالية وسلامة وديناميكيات الحرائك الدوائية والديناميكيات الدوائية لـ ION363 لدى المشاركين في التصلب الجانبي الضموري المصحوب بطفرات الساركوما المندمجة في الساركوما (FUS-ALS). ClinicalTrials.gov، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
12. برايمك يبطئ بشكل ملحوظ من تطور مرض التصلب الجانبي الضموري لدى بعض المرضى الخاضعين للتجارب أخبار التصلب الجانبي الضموري اليوم، تم الوصول إليه في 3 سبتمبر 2024.
13. تقرير NeuroSense عن بيانات جديدة: فعالية سريرية كبيرة إحصائيًا في المرحلة 2 ب من تجربة التصلب الجانبي الضموري. بي آر نيوزواير، 14 ديسمبر 2023.
14. مايا، مارغاريدا، وديانا كامبلو ديلغادو. علاج التصلب الجانبي الضموري Ibudilast آمن وجيد التحمل يُعطى عن طريق الوريد. أخبار ALS اليوم، 17 يناير 2023.